论文部分内容阅读
目的:1.通过慢性不可预应激叠加水平台睡眠剥夺+去势建立绝经综合征小鼠模型,观察造模组小鼠一般情况(体重、外观评分)、蔗糖偏爱度、旷场实验、新环境抑制摄食实验、高架十字实验、自发活动、爬梯实验、强迫游泳、悬尾和恐惧冻结实验与更年期组、假手术组的行为学差异,评估造模组小鼠是否可作为绝经综合征小鼠模型;2.观察不同剂量柴芍郁欢汤对小鼠一般情况、蔗糖偏爱度、行为学、脑内5-HT、NE、E2及血清CORT、γ-GABA含量及海马区细胞形态学的影响,从而评价其抗抑郁、焦虑样作用,探讨柴芍郁欢汤抗抑郁、焦虑的作用机制,为临床应用柴芍郁欢汤治疗绝经综合征提供实验依据。 方法:1.去势雌性小鼠先进行28天的慢性不可预应激叠加水平台睡眠剥夺,比较造模组小鼠的蔗糖偏爱度、一般情况及行为学各项指标与更年期组、假手术组的差异性。2.行为学检测结束后第二天按照0.1mL/10g体积予假手术组、更年期组、模型组小鼠饮用水灌胃,柴芍郁欢汤组给予25%、50%、100%浓度的柴芍郁欢汤流浸膏(0.23g/ml)灌胃,阳性对照组予盐酸氟西汀片10mg/kg和戊酸雌二醇片0.2mg/kg的水溶液灌胃28天,检测各小组小鼠脑内5-HT、NE、E2及血清CORT、γ-GABA,进行统计学分析比较各组差异。 结果:1.行为学各指标结果显示,治疗前造模组小鼠与更年期组比较,其抑郁样、焦虑样行为学均存在差异(大部分P<0.05);治疗后中药中剂量组、高剂量组与更年期组、阳性对照组比较,差异不明显,而模型组、中药低剂量组与更年期组、阳性对照组比较,其抑郁样、焦虑样行为学仍存在差异(大部分P<0.05)。2.模型组与更年期组小鼠脑内5-HT、NE、E2及血清CORT、γ-GABA含量的比较,具有极显著性差异(P<0.01);阳性对照组、中药高剂量组、中药中剂量组与模型组、中药低剂量组比较,具有极显著性差异(P<0.01);中药中剂量组与阳性对照组、更年期组相比,差异不明显(P>0.05);中药低剂量组、中药高剂量组与阳性对照组比较,具有极显著性差异(P<0.01)。 结论:1.柴芍郁欢汤连续灌胃28天,能显著减少绝经综合征小鼠模型小鼠的抑郁、焦虑样行为,提示柴芍郁欢汤具有抗抑郁、焦虑的作用;2.慢性不可预应激叠加水平台睡眠剥夺能影响小鼠神经内分泌功能,导致小鼠脑内5-HT的含量下降、NE的含量升高,产生了抑郁样行为,而血清γ-GABA的含量下降和血清CORT的含量增加,产生了焦虑样行为;3.柴芍郁欢汤可调节神经内分泌功能,使小鼠脑内5-HT、NE、E2及血清CORT、γ-GABA含量维持正常,提示柴芍郁欢汤具有抗抑郁、焦虑的作用;4.柴芍郁欢汤超过正常剂量一倍时,药物过于粘稠,则生物吸收率降低,临床效果不理想,若被稀释到低剂量时,则血药浓度过低,临床效果也不理想。