【摘 要】
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随着科技的不断发展,对于疾病的治疗手段及效果人们也越来越重视和关注。因此提高药物的利用率、延缓药物的作用时间、在生物体内的靶向定点治疗等是医药行业研究的热点,目前主要通过不同功能的载体材料来实现。羟基磷灰石作为无机材料,因为其与生物骨的成分和结构十分接近,生物相容性好且无毒,降解后可以参与骨组织结构的重组,常常作为骨科类疾病药物的载体。阿仑膦酸钠药物能治疗骨质酥松,增加骨骼密度,能与羟基磷灰石结合
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随着科技的不断发展,对于疾病的治疗手段及效果人们也越来越重视和关注。因此提高药物的利用率、延缓药物的作用时间、在生物体内的靶向定点治疗等是医药行业研究的热点,目前主要通过不同功能的载体材料来实现。羟基磷灰石作为无机材料,因为其与生物骨的成分和结构十分接近,生物相容性好且无毒,降解后可以参与骨组织结构的重组,常常作为骨科类疾病药物的载体。阿仑膦酸钠药物能治疗骨质酥松,增加骨骼密度,能与羟基磷灰石结合,具有较好的亲和力。本论文先制备出碳酸钙微球作为反应体系的钙源模板与作为磷源的磷酸氢二铵溶液在水热条件下反应制成中空羟基磷灰石微球作为药物载体,负载阿仑膦酸钠药物并进行模拟体外释放研究,以期制备出控释性能好的骨修复药物载体材料。通过单因素实验控制陈化时间为30 h,滴定速率为10 m L/min,反应温度25℃,搅拌时间为1 h下制备了表面光滑,粒径均一的球形碳酸钙。以此碳酸钙为模板,通过设计3因素3水平正交实验,确定在水热时间24 h,磷酸氢二铵浓度0.06 mol/L,水热温度80℃下能制备出粒径为4～5μm左右,比表面积为20.05 m~2/g,平均孔径为13.32 nm的中空羟基磷灰石微球。以此中空羟基磷灰石微球作为载体进行阿仑膦酸钠负载实验,在羟基磷灰石和阿仑膦酸钠质量比为1:2的条件下,具有较好的载药率和包封率,载药率为40.47%,包封率为21.30%。以羟基磷灰石和阿仑膦酸钠比例1:2的载药体系进行阿仑膦酸钠的体外释放实验,通过Korsmeyer-Peppas模型拟合阿仑膦酸钠的释放曲线发现其释放机理属于Fickian扩散,能长时间释放阿仑膦酸钠药物,释放率可以稳定在60%～65%之间缓慢释放。
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