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目的结直肠癌（colorectal cancer,CRC）又名大肠癌,属于大肠粘膜上皮的恶性肿瘤,是消化系统常见的恶性肿瘤之一。近年来,世界上大多数国家CRC发病率呈上升趋势,主要与生活方式的改变、饮食结构和肥胖等因素相关。研究证实,高脂饮食可增加肠道胆汁酸尤其是胆酸的水平,以利于脂质和胆固醇的代谢。胆酸又可被肠道菌群代谢从而转化为脱氧胆酸,进而促进CRC发生发展,但其促癌的具体机制尚不明确。近年来,很多证据表明肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages,TAMs）在肿瘤的生长、增殖、入侵及转移过程中发挥至关重要的作用。在大多数实体瘤中,TAMs起到了促进肿瘤发生发展的作用,然而TAMs对CRC的作用兼具促瘤和抑瘤两个方面,因此,探讨TAMs在CRC演变进展过程中的生物学行为有可能为目前CRC的治疗提供新视角。Apcmin/+小鼠由于可自发形成腺瘤,是研究肠道肿瘤发生发展和药物干预的常用模型。本研究主要探讨TAMs表型转化在胆酸诱导Apcmin/+小鼠肠腺瘤癌变中的作用,为未来CRC的防治提供理论基础。方法1.四周龄Apcmin/+小鼠随机分为对照组和胆酸组。对照组常规饮食,胆酸组在常规饮食基础上添加0.4%胆酸。每日观察小鼠状态,每周测量小鼠体重一次。给药12周后处死,观察两组肠道肿瘤数目、大小及癌变率。HE染色评价肠道肿瘤病理类型。2.Ki-67免疫组织化学染色评价肿瘤细胞增殖水平。3.实时荧光定量PCR检测肠道炎症因子IL-1β,IL-6和TNF-α。4.实时荧光定量PCR及免疫组织化学染色方法评价单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemotactic protein 1,MCP-1）的表达。5.实时荧光定量PCR检测巨噬细胞表面分子F4/80及M1型巨噬细胞表面分子如趋化因子配体10（CXC chemokine ligand-10,CXCL-10）、诱导性一氧化氮合酶（inductible nitric oxide synthase,i NOS）及M2型巨噬细胞表面分子如精氨酸1（argnine-1,Arg-1）、甘露糖受体（mannose receptor,MR）和趋化因子配体17（chemokine ligand-17,CCL-17）的表达水平。运用免疫荧光双染的方法检测肠道腺瘤中F4/80、M1型及M2型巨噬细胞表面分子的表达。结果1.12周给药期间两组小鼠耐受性较好,活动状态可,未出现死亡等严重不良反应,体重缓慢增长,与对照组无显著学差异。2.胆酸组小鼠全肠道腺瘤总数（33.40±1.17）较对照组（22.80±0.93）明显增加,差异有统计学意义,P=0.002。3.胆酸组小鼠肠道肿瘤Ki-67阳性细胞百分比（70.60±5.45）较对照组（29.80±1.66）明显增加,差异有统计学意义,P<0.0001。4.胆酸可导致小鼠肠道低度炎症的产生,实时荧光定量PCR显示胆酸组小鼠肠道白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）相对表达量（14.14±2.78）较对照组（1.24±0.14）明显增加,差异有统计学意义,P=0.0099。IL-6（3.40±0.11）和肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α,TNF-α）（3.99±0.44）相对表达量明显高于对照组（1.45±0.29,P=0.0018）和（1.42±0.24,P=0.0071）。5.胆酸组MCP-1的相对表达量（13.25±1.55）明显高于对照组（1.96±0.68）,P=0.0026。免疫组织化学染色显示,胆酸组小鼠肠道组织间质细胞表达MCP-1（86.67±2.03）高于对照组（43.99±4.73）,P=0.0011。6.M1型巨噬细胞表面分子i NOS和CXCL-10相对表达量下降,而M2型巨噬细胞表面分子MR、Arg-1和CCL-17相对表达量明显增加。免疫荧光双染提示胆酸组巨噬细胞表面分子F4/80和M2型巨噬细胞表面分子MR阳性表达明显明显高于对照组,M1型巨噬细胞表面分子i NOS阳性表达明显少于对照组。结论胆酸可诱导肠道低度炎症上调MCP-1,促进肿瘤微环境中巨噬细胞的增加及表型由M1型向M2型转化,进而导致细胞增殖诱导肠腺瘤癌变。