基于数据挖掘及网络药理学探讨《中医方剂大辞典》中治疗妊娠期高血压疾病的用药规律和作用机制

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目的:1.收集《中医方剂大辞典》中治疗妊娠期高血压疾病的方剂,运用中医传承计算平台分析用药规律,发挥中药治疗妊娠期高血压疾病的优势,为现代中医药治疗本病提供一定的借鉴和新的思路。2.采用网络药理学方法分析药物治疗子痫的关键靶标,探索药物治疗子痫的潜在机制,为子痫的合理用药提供理论支撑。方法:1.根据《中医方剂大辞典》第十一册检索出功能主治含“子痫”“子肿”“子晕”的方剂,剔除重复的方剂,根据纳入标准及排除标准进行筛选,将药物名称进行规范化处理,由于子晕记载方剂过少无法进行数据挖掘,故将治疗子晕的8首方剂剔除,将治疗子痫、子肿的方剂录入中医传承计算平台,统计药物的四气、五味、归经、功效分类、用药频次、关联规则及聚类分析。2.运用网络药理学,获取药物的活性成分及靶点、疾病靶点,建立药物-活性成分-靶点网络图,蛋白质相互作用网络构建,通过GO功能富集及KEGG通路富集分析对药物治疗子痫的作用机制进行研究。结果:1.子肿:共有64首方剂,涉及79味中药,频次≥10次的药物有17味。出现频次前4味的中药依次为白术、茯苓、陈皮、大腹皮;四气多以温性、平性、寒性为主;五味多以苦味、辛味、甘味为主;药物多归入脾经、肺经;药物功效多为补虚类、理气类、利水渗湿类;白术-茯苓、陈皮-甘草为常用药对;对纳入的64首方剂,79味药物进行聚类分析得到4个核心处方。2.子痫:共有32首方剂,涉及80味中药,频次≥9次的药物有10味。出现频次前5味的中药为当归、甘草、川芎、防风、羚羊角;四气多以温性、寒性、平性为主;五味多以甘味、苦味、辛味为主;药物多归入脾经、肝经、心经;药物功效多为补虚类、解表类、利水渗湿类、平肝息风类;当归-川芎,当归-甘草,当归-防风为常用药对;对纳入的32首方剂,80味药物进行聚类分析得到3个核心处方。3.通过网络药理学共筛选出198个有效活性成分;核心靶点有STAT3、TNF、MAPK14、IL-6、IL-10、FOS、IL-1B、IL-4、VEGFA等;通过调节糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、IL-17信号通路、MAPK信号通路等治疗子痫。结论:1.医家在治疗妊娠期高血压疾病时大多使用补虚类药物。在治疗妊娠水肿方面用理气类药物以行气利水消肿;用利水渗湿类药物以利水渗湿消肿。治疗妊娠痫证方面用解表类药物以祛风散邪;用利水渗湿类药物以利水消肿降压安神;用平肝息风类药物以平肝息风止痉。2.通过网络药理学可以得出,药物通过调控STAT3、TNF、MAPK14、IL-6、IL-10、FOS、IL-1B、IL-4、VEGFA等核心靶点及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化、IL-17信号通路、MAPK信号通路等相关信号通路从而达到治疗子痫的目的。
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