瑞卢戈利是由ASKA制药公司和武田药业（Takeda）共同开发的一种新药,是一种新型,有效,非肽,具有口服活性的小分子Gn RH拮抗剂,40 mg规格瑞卢戈利片用于治疗子宫肌瘤和改善基于子宫内膜异位症的疼痛,120 mg规格瑞卢戈利片是治疗晚期前列腺癌的唯一口服Gn RH拮抗剂。瑞卢戈利代表了一种新的前列腺癌治疗手段,结合了Gn RH拮抗剂的机制优势和口服给药的潜在益处,作为一种新型Gn RH拮抗剂,具有良好的疗效和良好的耐受性,为扩大前列腺癌ADT的选择提供了机会,是非常具有前景的药物。目前在我国专利未到期且上市后治疗费用昂贵,因此本课题研究了一条规避现有专利的创新合成路线,并建立用于该合成工艺杂质的质量评价和控制的分析方法。本课题的研究内容主要分为以下几点:第一,通过对专利中现有的合成路线的分析,进行改善,创新一条合成路线,通过最优参数打通该路线,得到原料药,对得到的原料药进行元素分析、红外光谱、紫外光谱、核磁共振、质谱的结构确证和解析,结果证实为瑞卢戈利,验证了该工艺路线的可行性。第二,对本合成工艺中的起始物料、中间体、成品的相关杂质谱进行了分析,为杂质控制研究提供依据。第三,根据该路线的杂质谱所建立的杂质控制策略,开发了杂质质量控制的分析方法,并进行方法验证,对该合成工艺中的起始物料、中间体、成品进行了样品检测,样品的杂质检验结果均满足杂质限度要求,符合目标预期,为该合成工艺提供质量保障。本课题系统研究了瑞卢戈利原料药的新的合成工艺路线以及该路线的杂质质量控制,为瑞卢戈利原料药的合成提供了新的思路和方法,为瑞卢戈利后续质量研究和生产提供一定的参考性,值得进一步深入研究和探索。