胸腺法新联合槐耳颗粒预防肝移植术后肿瘤复发及相关基础研究

来源 :河北北方学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:jxy_su261314
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目前认为,调节性T细胞(Treg)与肿瘤的发生有密切关系,其可通过分泌TGF-β、IL-10等抑制性细胞分子,进而降低抗炎因子的表达,直接或间接作用抑制效应性T细胞,主要是CD4~+T和CD8+T细胞的增殖和活化,促使肿瘤细胞逃避机体的免疫监视,削弱机体的抗肿瘤能力。通过基础及临床研究胸腺法新联合槐耳颗粒对外周血中Treg细胞及TGF-β、IL-10等调节性细胞因子的表达,进一步了解调节性T细胞与肿瘤发生的相关性,为临床治疗提供新思路。1、胸腺法新联合槐耳颗粒对大鼠肿瘤生长的影响取48只Sprague Dawley(SD)大鼠以随机数字法分为胸腺法新+槐耳颗粒组(联合组)、胸腺法新、槐耳颗粒组、阳性对照组共4组大鼠,每组均为12只,均采用二乙基亚硝胺-DEN(diethylnitrosamine)诱导的方法建立肿瘤大鼠模型。定期观察大鼠的生长状况,通过流式细胞技术检测大鼠外周血中Treg细胞表达水平,运用ELISA的方法检测大鼠外周血中IL-10,TGF-β、VEGF的表达。研究结果显示应用胸腺法新+槐耳颗粒联合组的大鼠生长状况明显优于其它3组(P<0.01),血清中Treg细胞、IL-10、TGF-β、VEGF因子的表达明显低于其它3组(P<0.01)。胸腺法新联合槐耳颗粒可明显降低肿瘤大鼠体内IL-10及TGF-β、VEGF细胞因子的表达,同时也可降低Treg细胞水平,延缓肿瘤的生长。2、胸腺法新联合槐耳颗粒对肝移植术后肿瘤复发及Treg、IL-10、TGF-β表达的影响临床资料来源于从2011年1月至2015年1月在我院因肝癌行肝移植术的患者共计42例。依据患者术后的用药情况分为联合治疗组(26例)与非联合治疗组(16例),术后各组根据个体差异调整免疫抑制剂的种类和剂量(他克莫司(FK506)+吗替麦考酚酯(MMF)+西罗莫司)。1个月后联合药物组采用以胸腺法新联合槐耳颗粒抗肿瘤药物规律治疗,而非联合药物组主要以抗排异药物进行治疗,未规律服用抗肿瘤药物。观察肝癌肝移植术后患者肿瘤的复发时间及各组外周血中调节性T细胞(Treg细胞)、IL-10、TGF-β的表达情况。每组患者的观察时间均为12个月。且性别、年龄、排斥反应等基线指标无显著性差异;随访期间无失访、死亡、退出等情况。采用流式细胞技术对Treg细胞的表达进行检测,运用ELISA法对IL-10、TGF-β调节性细胞因子表达水平进行检测并分析。结果显示,联合药物组的无瘤生存时间为(16.42±4.54)月,而槐耳颗粒组的无瘤生存时间为(12.5±4.76)月,联合药物组明显长于槐耳颗粒组(P<0.05);在术后第12个月检测发现,联合用药组中Treg细胞和IL-10、TGF-β的表达明显低于槐耳颗粒组(P<0.05)。胸腺法新联合槐耳颗粒抗肿瘤疗法可明显延长肝癌肝移植术后肿瘤的复发时间,较非抗肿瘤联合治具有疗良好的临床效果,术后定期监测Treg细胞、IL-10、TGF-β表达,可作为肝癌肝移植术后肿瘤复发的辅助指标。
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