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第一部分两种特发性室性心律失常的临床特征比较及其与Beta受体系统常见基因变异的关联研究背景交感神经系统失平衡与特发性室性心动过速紧密相关。本研究的目的在于比较特发性流出道室性心动过速与左室特发性室性心动过速的临床特征,以及两种特发性室性心动过速与β1、β2受体上常见的基因变异、GNB3 C825T基因变异的相关性,从而深入探讨两种特发性室性心动过速潜在的分子学发病机制。方法2005年12月至2007年12月期间,就诊于阜外心血管病医院的特发性流出道室性心动过速和左室特发性室性心动过速的汉族患者纳入此研究,对照来自社区体检的健康汉族人。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析了β1受体上Ser49Gly和Gly389Arg、β2受体上Arg16Gly和Gln27Glu以及GNB3 C825T基因变异在病人和对照人群中的分布频率。结果共有227例特发性流出道室性心动过速和110例左室特发性室性心动过速的汉族患者以及634例健康对照纳入此研究。临床资料分析结果显示特发性流出道室性心动过速与左室特发性室性心动过速具有显著不同的临床特征：特发性流出道室性心动过速患者的发病年龄显著大于左室特发性室性心动过速患者(38.2±13.9岁vs.32.5±14.4岁,P=0.001),且特发性流出道室性心动过速女性发病率高于左室特发性室性心动过速(60.8%vs.31.8%,P<0.001)；特发性流出道室性心动过速在交感神经激活状态下的发病的比例显著高于左室特发性室性心动过速(76.7%vs.41.8%，P<0.001)；在室性心律失常的类型方面,特发性流出道室性心动过速主要表现为频发室性早搏,而左室特发性室性心动过速主要表现为阵发非持续性或持续性单形性室性心动过速(P<0.001)。基因型分析显示β2受体Arg16Gly基因变异与特发性流出道室性心动过速显著相关,携带16G1y等位基因者发病风险显著增高(加性模式：OR:1.40,95% CI:1.12-1.75, P= 0.003;显性模式：OR：1.62,95%CI：1.14-2.31,P=0.007)。单倍型分析结果显示携带Gly16Gln27单倍型者特发性流出道室性心动过速发病风险亦显著增高(OR:1.38,95% CI:1.11-1.73,P=0.012)。β1受体上Ser49Gly和Gly389Arg、β2受体上Gln27Glu和GNB3 C825T基因变异与特发性流出道室性心动过速的发病风险无关。而β1、β2受体上主要的基因变异以及GNB3 C825T基因变异与左室特发性室性心动过速的发病风险无关。结论Beta2受体Arg16Gly基因变异在中国汉族人群中与特发性流出道室性心动过速的发病风险显著相关,而声β1、β2受体上主要的基因变异以及GNB3 C825T基因变异与左室特发性室性心动过速的发病风险无关,表明这两种特发性室性心动过速具有显著不同的发病机制。第二部分慢性心力衰竭致心脏性猝死的基因早期预测背景心力衰竭是近年来发病率逐渐增加且伴有极高猝死率的心血管疾病。目前认为,在普通人群中心原性猝死是一种可以遗传的性状。因此,本研究的目的在于研究心肌细胞的钙释放通道RyR2和L型钙通道上具有潜在功能的基因变异与室性心律失常和心原性猝死的相关性。材料与方法从2005年7月至2008年1月,以就诊于阜外心血管病医院的慢性心力衰竭患者作为入选对象。入选标准包括：由于冠状动脉粥样硬化性心脏病导致的慢性心力衰竭,左心室射血分数≤50%;由于扩张性心肌病导致的慢性心力衰竭,左心室射血分数≤5%；纽约心功能分级为I I-IV级；按照左室射血分数分为轻度(40%<左室射血分数≤50%),中度(30%<左室射血分数≤40%)和重度(左室射血分数≤30%)。对照组来自住院住院病人中不伴有急性冠状动脉综合征、不稳定心绞痛、心肌梗死、心力衰竭和室性心律失常的冠心病患者(占对照组的比例为41.2%)和体检无器质性心脏病且无心律失常的社区居民(占对照组的比例为58.8),对照组的性别和年龄与病例组匹配。门诊和电话随访慢性心力衰竭患者的死亡和猝死终点。采用候选基因策略分析RYR2和CACNA1C上可能具有功能的4个基因变异rs41315858 (G1885E)、rs3766871 (G1886S)、rs790896(G>A)和rs723672(T>C),连接酶反应技术进行基因分型,结合临床资料和随访结果使用Logestic回归、Cox回归模型和生存分析方法对4个候选基因变异进行关联研究。结果共入选1244例慢性心力衰竭患者和1032例对照,其中676例(54.3%)慢性心力衰竭患者伴有室性心律。基因分析结果显示RYR2上的基因变异rs3766871 A等位基因携带与心力衰竭患者发生室性心律失常的风险增加相关(OR=1.66,95%CI=1.21-2.26；P=0.002)。在中位数为32个月的随访期内,共随访到1058例慢性心力衰竭患者(85.0%),296例患者(28.0%)死于心力衰竭,其中141例患者(47.6%)为心原性猝死。校正年龄、性别和可能相关的危险因素后,rs3766871 A等位基因携带者心原性死亡[风险比(hazard ratio, HR)= 1.53 (95%CI=1.11-2.12)；P=0.010]和心原性猝死的风险增加[HR=1.92, (95%CI=1.25-2.94)；P=0.003]。RYR2上的基因变异rs790896 A等位基因携带者心原性猝死风险降低[HR=0.65, (95%CI=0.45-0.92)；P=0.015]。结论RYR2上的基因变异rs3766871 A等位基因携带不仅增加慢性心力衰竭患者发生室性心律失常的风险,而且是心原性猝死的遗传学预测因子；而RYR2上的基因变异rs790896 A等位基因是慢性心力衰竭患者的保护因子,使慢性心力衰竭心原性猝死的风险降低。