【摘 要】
：
吲哚布芬（Indobufen）是安全性和可逆性有效结合的抗血小板聚集药物,用于治疗各种心血管病变、血脂代谢障碍、静脉血栓形成和糖尿病等疾病。通过查询相关资料,国内外药典均未将该品种收载于药典中。仅在我国有相应的注册标准,标准号为WS1-（X-069）-2006Z-2021,此标准已不满足当前药品监管严格把控的新要求。因此本课题以中国药典2020年版和ICH相关指导原则为准则,对吲哚布芬原料药进行全
论文部分内容阅读
吲哚布芬（Indobufen）是安全性和可逆性有效结合的抗血小板聚集药物,用于治疗各种心血管病变、血脂代谢障碍、静脉血栓形成和糖尿病等疾病。通过查询相关资料,国内外药典均未将该品种收载于药典中。仅在我国有相应的注册标准,标准号为WS1-（X-069）-2006Z-2021,此标准已不满足当前药品监管严格把控的新要求。因此本课题以中国药典2020年版和ICH相关指导原则为准则,对吲哚布芬原料药进行全面、系统、深入的质量研究并制定出准确可靠、切实可行的质量标准草案。本论文主要分为几个部分:首先通过MS、UV、IR、NMR等对吲哚布芬进行结构确证。后续又对性状、鉴别、检查、含量测定等进行了研究;对吲哚布芬的晶型进行了初步研究,制备得到晶型C;建立了有关物质、游离肼、含量测定、邻苯二甲酸酐及残留溶剂方法,并对各方法进行了全面的方法学验证。有关物质方法为:C8柱（4.6×250 mm,5μm）;流动相A:0.5%三乙胺水溶液（磷酸调节pH值至4.5）,流动相B:乙腈,梯度洗脱;波长:228 nm;柱温:35℃;流速:1 mL/min;进样体积:10μL。建立了残留溶剂乙醇、乙酸和乙酸乙酯的气相直接进样测定法。游离肼的测定通过柱前衍生,与苯甲醛反应生成二苄基肼,增加共轭生色基团,再以高效液相色谱法对其进行含量测定。通过对比两种含量测定方法,确定了高效液相测定法作为含量测定方法。初步稳定性研究结果表明,吲哚布芬原料药在高温、高湿条件下基本稳定,在强光条件下相对不太稳定。本文结合吲哚布芬样品和粗品中的杂质情况,对主要杂质进行了归属研究。从反应母液中分离纯化得到杂质2单体,且纯度高达95%。通过两者13C和~1H谱图确定杂质2为杂质F。同时利用HPLC-MS对杂质1的结构进行推测。最后本文根据各部分的试验结果和相关指导原则拟定出吲哚布芬的质量标准草案,从而达到对吲哚布芬的质量控制,为本品的生产和使用提供有力的质量保障。
其他文献
氮杂环卡宾作为一类仿生有机小分子催化剂在有机催化领域占有重要地位。近年来,手性氮杂环卡宾领域备受关注,显现出广阔的应用前景,但关于噻唑类手性卡宾的开发与应用研究的还较少。本文第一章主要是对氮杂环卡宾的发展历程进行了简介,发现其中噻唑类手性卡宾的开发与应用的研究还较少。主要原因可能在于参与构建合成噻唑类手性卡宾的优势手性砌块少。此外,具有C2对称型的手性芳香胺类化合物是一类极为优势的手性砌块,并且在
目前,世界范围内糖尿病的发病率逐年上升,其中Ⅱ型糖尿病占比已超过90%。Ⅱ型糖尿病具有肠道菌群紊乱的特征,肠道菌群被认为是治疗Ⅱ型糖尿病的潜在靶点。大黄素具有治疗Ⅱ型糖尿病和调节肠道菌群的作用,但目前尚未有将大黄素用于以肠道菌群为靶点来治疗Ⅱ型糖尿病的研究,并且大黄素的体内生物利用度较低,因此本研究将大黄素制备为菌群型口服结肠靶向给药系统,以此提高药物生物利用度,并靶向于肠道菌群治疗Ⅱ型糖尿病。目
阿霉素（Doxorubicin,DOX）是一种抗肿瘤类抗生素,抗瘤谱广,可用于乳腺癌、肝癌、膀胱癌等多种癌症的治疗。然而,由于DOX对肿瘤细胞缺乏靶向性,其进入血液循环后非特异性分布的特点造成了许多不良反应,如心脏毒性、骨髓抑制、粘膜炎和脱发等限制了DOX的临床应用。光疗法是一种用于肿瘤治疗的新型手段,由于其精准治疗、非侵入性等特点受到广泛关注。本课题以DOX为模型药物,人血清白蛋白（Human
红景天苷是传统藏药红景天的主要有效成分之一,具有抗疲劳、抗氧化等诸多药理活性。红景天苷主要来源于天然植物红景天的提取,但红景天的生长环境恶劣和生长缓慢是限制其储量的重要因素,红景天苷具有诸多的药理活性,鉴于其强大的发展潜力,开拓红景天苷其它来源显得尤为重要。其中化学合成是一个有效途径。目前关于全合成红景天苷的研究主要集中在药理和合成等方面,在质量研究方面报道较少,因此本论文就全合成红景天苷进行了全
类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种以滑膜增生为主要特点的自身免疫性疾病,它会引起患者关节的剧烈疼痛、肿胀、僵硬,甚至会影响其正常活动及日常生活质量。统计数据显示,全球约有0.5-1.0%的人口患有RA,其中约三分之一的人可能在20年内致残。若不重视RA的发病并采取系列手段预防或治疗,很可能会引起RA严重恶化并造成进行性残疾和高昂的社会经济负担。现今,RA的治疗药
中药提取物由于其成分复杂、质量控制难度大,并且其中许多成分溶解性不好,故限制了中药在临床上的应用与发展。而指纹图谱具有整体性的特点,能对中药提取物内在化学成分进行综合评价和整体质量的全面控制,突出中药提取物的完整面貌。纳米乳能够增加中药提取物中难溶性药物的溶解度,并且可以提高药物贮存稳定性和生物利用度,延长作用时间,发挥缓释、靶向等优点。因此,本课题结合指纹图谱技术,并参考药典标准,建立了一种甘草
目的:对上市品种“坤宁颗粒”进行工艺及质量再评价研究,主要包括药效物质基础再评价研究、提取工艺再评价研究、质量标准再评价研究、代谢组学再评价研究。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UHPLC-Q-TOFMS/MS）对坤宁颗粒的化学成分进行分析,通过网络药理学对质谱所得成分进行交互分析,网络拓扑分析筛选其治疗功能性异常子宫出血的关键成分;采用血液凝固法及纤维蛋白原平板法测定坤宁颗
c-MYC G-四链体（G-quadruplex,G4）是一种主要分布于启动子区域的特殊DNA,能够影响生物体的转录调控过程,与癌症相关度较高。但c-MYC蛋白缺少明确的靶点,所以通过小分子稳定G-四链体来间接调控原癌基因的表达具备重要生物学意义。索拉非尼（Sorafenib,Sor）是经欧盟批准用于治疗晚期肝细胞癌和肾细胞癌患者的临床单药治疗药物。但临床使用中发现其表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性,
抗生素因其对细菌和真菌感染的良好治疗效果而被广泛用于人类及畜禽感染性疾病的预防和治疗,同时在现代畜牧业中被大量用作促生长剂来降低生产成本,其大规模不规范使用将加速诱导细菌耐药性的产生,为人类健康带来巨大的潜在危害。因此,开发抗生素快速检测方法指导抗生素合理使用至关重要,但由于实际样品基质复杂、抗生素含量低且干扰组分较多,往往需要进行复杂的样品前处理,从而导致依靠传统检测技术的抗生素检测流程耗时费力
目的:对川贝母茎叶及其药渣进行探索研究,明确其所含化学成分,探索其功效,建立其质量标准,为川贝母茎叶进一步开发研究提供依据。方法:1.采用UPLC-MS/MS方法检测川贝母茎叶及鳞茎中的化学成分,比较两者化学成分的相似性,推测川贝母茎叶的功效。选择两者有代表性的30个共有化学成分,以网络药理学为指导,研究川贝母茎叶对肺炎、支气管炎、支气管哮喘的作用靶点及其机制,并采用动物试验对其药效进行验证。2.