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目的:本研究通过建立冷哮型哮喘大鼠模型,进一步用不同剂量的单味细辛及其组成的小青龙汤予以干预,探讨其在实验研究中对冷哮型哮喘大鼠肺和延髓组织损伤的影响。为中医临床治疗冷哮疾病提供可靠的实验依据,以及在治疗中对运用有毒中药细辛的单、复方制剂的安全性和有效性进行评价,并确定其过程中疗效显著的剂量范围,从而更好地体现细辛在小青龙汤中的配伍作用。方法:实验分为两部分:实验一:通过病证结合的方法制备冷哮型哮喘大鼠模型,具体方法分为现代医学哮喘之病和传统中医冷哮之证两部分。实验二:将220只大鼠随机分为11组:正常对照组、冷哮型哮喘模型组、不同剂量（0g、3g、9g、15g、21g）的细辛组成的小青龙汤组（共五组）、不同剂量（3g、9g、15g、21g）的单味细辛组（共四组）。复制冷哮型哮喘型大鼠模型,再通过用不同剂量的单味细辛及其组成的小青龙汤干预四周,最后检测动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、乳酸脱氢酶（LDH）、酸性磷酸酶（ACP）、碱性磷酸酶（AKP）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乙酰胆碱酯酶（AChE）、肺组织病理切片等指标。结果:模型组:（1）症状:大鼠出现打喷嚏、口、鼻部的分泌物、喘促、抓挠鼻部和耳朵、口唇发绀、腹部肌肉出现痉挛、点头式呼吸、呼吸困难和加快、少动、扎堆、站立不稳、毛发零乱、无光泽、四肢和背心部体温降低等。（2）肺病理切片:主要表现以炎症细胞浸润为主,其中支气管管壁上出现粘膜增厚、上皮细胞脱落、粘膜皱壁突出等,且其周围血管出现扩张、充血,粘膜的炎性细胞浸润及平滑肌的增生;而肺泡区出现炎性细胞浸润,其间隔离断,内膜有不同程度的损伤,个别肺泡壁囊性扩张、变薄或断裂等。最后,经过中药干预,其症候及肺损伤的情况得到很好的缓解。最终成功建立冷哮型哮喘型大鼠模型。与正常对照组比较,哮喘模型组中LDH、ACP、AKP、MDA、AChE浓度均显著性升高（P<0.05,P<0.01）,SOD浓度显著性降低（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,复方各组的小青龙汤组（共五组）、不同剂量的单味细辛组（共四组）的大鼠的LDH、ACP、AKP、MDA、AChE浓度均降低,SOD浓度则升高,而其中以复方各组变化显著（P<0.05,P<0.01）;各中药干预组中,总体来看,单方各组组间差异不明显;复方中细辛为9g的小青龙汤组与细辛为0g的小青龙汤组组间比较,有显著性变化（P<0.05,P<0.01）。与正常组比较,模型组大鼠的PaO2显著降低（P<0.01）,PaCO2显著升高（P<0.01）。与模型组比较,各中药干预组大鼠的PaO2有不同程度的升高,但以复方小青龙汤组比较显著（P<0.01）,但均略低于正常组;各中药干预组中大鼠的PaCO2以9g、15g的单味细辛组和细辛为3g、9g、15g、21g的复方小青龙汤组有不同程度的降低（P<0.05,P<0.01）,但均略高于正常组。各中药干预组中大鼠的PaO2比较,单味细辛各组均低于复方小青龙汤各组;而单味细辛组中各组组间无显著性差异（P<0.05）;复方小青龙汤各组组间无显著性差异（P<0.05）,复方中细辛为9g的小青龙汤组略高于其他各组。各中药干预组组间大鼠的PaCO2比较,无显著性差异（P<0.05）。与正常组比较,模型组大鼠的ALT、AST无显著变化,而15g、21g的单味细辛组大鼠的ALT显著升高（P<0.05,P<0.01）,21g的单味细辛组大鼠的AST显著升高（P<0.01）。在对大鼠肺组织病理的影响中:正常组大鼠病理切片无明显异常现象;模型组大鼠病理切片主要表现以炎症细胞浸润为主,其中支气管管壁上出现粘膜增厚、上皮细胞脱落等,且其周围血管出现扩张、淤血,粘膜的炎性细胞浸润及平滑肌的增生;而肺泡扩张及囊肿形成,间隔离断,间质瘀血,炎性细胞浸润等;终末气道出现炎性浸润、水肿。各中药干预组大鼠病理切片较模型组的炎症细胞浸润均有不同程度的减轻。其中复方小青龙汤各组均未明显表现出细胞脱落及增生、支气管管腔狭窄等,仅有气道、粘膜出现少量炎性细胞浸润、肺泡轻度扩张、轻度瘀血。单味细辛各组炎性细胞浸润的程度要略重于复方小青龙汤各组。其各组间尚无明显差别。在对大鼠肝组织病理的影响中:正常组和模型组大鼠病理切片均无明显异常现象;各中药干预组中,以21g的单味细辛组出现明显异常,其主要表现为部分肝细胞点状坏死,浊肿,气球样变,其他各组无明显异常。结论:1通过病证结合的方法进行造模,更加符合临床表现,对实验的研究也更加准确。2不同剂量的单味细辛及其组成的小青龙汤对造模过程中引起的肺组织和延髓组织的损伤,有一定的修复保护作用,且复方作用明显。3单味细辛高剂量组在一定的煎煮时间下,其肝功和病理发生异常,可能与细辛中的毒性成分黄樟醚有关;而在复方中,同等煎煮时间下,其未发现明显异常,可能与其复方的配伍和复方中细辛的剂量较小有一定关系。4复方中,细辛为9g的小青龙汤,其在治疗冷哮型哮喘大鼠时,疗效明显好于其他各组,同时也改善了其通气功能,以及其他症候;而无细辛的小青龙汤,则疗效降低。