【摘 要】
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目的:用高盐饲养Dahl盐敏感大鼠以构建盐敏感性高血压模型,在此动物模型上观察心脏微血管内皮间质转化并探讨其对心肌纤维化的影响。方法:用含8%的高盐饲料饲养Dahl盐敏感大鼠建立盐敏感性高血压大鼠模型,采用无创血压测定系统测量大鼠尾动脉血压,观察大鼠每周血压变化。检测大鼠血清钠水平及24小时尿钠的含量。饲养8周后使用超声心动图评估大鼠心脏结构及功能。根据大鼠体重（BW）及心脏重量（HW）,计算出大
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目的:用高盐饲养Dahl盐敏感大鼠以构建盐敏感性高血压模型,在此动物模型上观察心脏微血管内皮间质转化并探讨其对心肌纤维化的影响。方法:用含8%的高盐饲料饲养Dahl盐敏感大鼠建立盐敏感性高血压大鼠模型,采用无创血压测定系统测量大鼠尾动脉血压,观察大鼠每周血压变化。检测大鼠血清钠水平及24小时尿钠的含量。饲养8周后使用超声心动图评估大鼠心脏结构及功能。根据大鼠体重（BW）及心脏重量（HW）,计算出大鼠心脏重量指数（HWI）。采用HE染色观察大鼠心肌组织的形态学变化。用Masson染色评估大鼠心肌间质及血管周围纤维化程度。采用免疫组织化学染色及免疫荧光染色检测大鼠心脏微血管上内皮细胞标志物CD31、间质细胞标志物α-SMA的分布特点及表达水平。通过Western blotting法进一步检测心肌组织中CD31及α-SMA的表达水平。结果:1.成功构建盐敏感性高血压大鼠模型喂养8周后,高盐组大鼠收缩压（SBP）及舒张压（DBP）均明显高于普食组大鼠[SBP:（205.2±8.9）mm Hg vs（135.4±7.9）mm Hg;DBP:（155.6±6.5）mm Hg vs（86.4±4.8）mm Hg,P＜0.01]。两组大鼠血清钠水平无明显差异,而高盐组大鼠24小时尿钠含量明显高于普食组大鼠（14.09±1.49mmol/d vs 0.47±0.06mmol/d,p＜0.01）。2.高盐饮食引起Dahl盐敏感大鼠左心室肥厚对比两组大鼠心脏及左心室大体标本,发现与普食组大鼠相比,高盐组大鼠心脏肥厚,高盐组大鼠心脏重量指数明显大于普食组大鼠[（4.56±0.17）g/g×10-3vs（3.60±0.28）g/g×10-3,P＜0.05]。超声心动图测量结果显示:高盐组大鼠室间隔舒张末期厚度（IVSD）及左室后壁舒张末期厚度（LVPWD）均厚于普食组[IVSD:（2.31±0.11）mm vs（1.98±0.03）mm,LVPWD:（2.43±0.10）mm vs（1.92±0.11）,P＜0.05],而两组大鼠左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、左室舒张末期内径（LVEDD）及左室收缩末期内径（LVESD）无明显差异（P＞0.05）。3.高盐饮食促进Dahl盐敏感大鼠心肌纤维化形成HE染色结果显示:普食组大鼠心肌细胞排列整齐,细胞核大小均一;与普食组相比,高盐组大鼠心肌细胞排列较为紊乱,并且细胞核大小不一,心肌间隙增宽,心肌细胞肥大。Masson染色结果示:高盐组大鼠心肌间质及血管周围胶原纤维含量均多于普食组大鼠,高盐组大鼠心肌间质胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积/管腔面积（PCVA/LA）均高于普食组大鼠（CVF:5.40±0.22%vs2.83±0.15%;PCVA/LA:46.96±1.05%vs 22.25±1.09%,P＜0.01）。4.高盐饮食促进Dahl盐敏感大鼠心脏微血管内皮间质转化免疫组织化学染色结果示:普食组大鼠心脏微血管区域,CD31的免疫染色明显呈阳性,α-SMA则无明显表达,而高盐组大鼠心脏微血管上α-SMA表达丰富,CD31无明显表达。免疫荧光染色结果显示:高盐组大鼠心脏微血管中CD31表达区域同时发现α-SMA的表达,而普食组大鼠无此现象。Western blotting检测心肌组织中CD31及α-SMA表达水平,发现高盐组大鼠心肌组织中CD31的表达量低于普食组大鼠（0.46±0.20 vs 1.12±0.19,p＜0.05）,而α-SMA在心肌组织中的表达量高盐组大鼠高于普食组大鼠（0.65±0.19 vs0.16±0.10,p＜0.05）。结论:高盐可促进Dahl盐敏感性大鼠心脏微血管内皮间质转化及心肌纤维化;内皮间质转化可能参与盐敏感性高血压心肌纤维化的形成。
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