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脑出血(intracerebralhemorrhage,ICH)，即直接进入脑实质的动脉出血，约占全部卒中的10％，其发病率随人种和地理位置的不同而不同，但与同等体积的脑梗塞相比，其死亡率和致残率却很高，是严重威胁人类健康的疾病之一，了解其发生发展机制对制定防治策略具有重要意义。近年来，随着对脑缺血损伤机制研究的深入，关于缺血性脑梗塞免疫学研究，尤其是炎症反应及其损伤作用的相关研究进展很快。然而，对ICH涉及的免疫学研究相对较少。一些动物实验及临床研究已证实，ICH后存在炎症反应，且较非出血性损伤更为明显。炎症可导致脑出血后继发脑损伤。白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)是一种重要的前炎症因子，其可通过增强中性粒细胞的毒性，促进内皮细胞表达细胞间粘附分子，诱使化学趋化因子增多，使更多的炎性细胞聚集到病灶部位，从而加剧炎症反应，并可能通过介导炎症反应而参与ICH后急性期的继发性神经元损伤和脑水肿。神经元特异性烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE)是检测脑内神经元损伤或坏死的客观指标，与预后密切相关。二者与脑梗塞的相关性研究已有较多报道，与ICH的相关研究国内外报道较少，其在ICH中的临床应用价值也有待探讨。
目的：本实验通过动态观察急性幕上自发性ICH患者血清IL-6和NSE的变化规律，探讨其与ICH体积、部位、神经功能缺损程度以及患者年龄、性别等方面的相关性。同时，研究二者对ICH后神经元损伤程度、早期诊断、病情转归和预后判断的临床价值，并为ICH患者继发脑缺血损伤的机制、预防和治疗提供理论依据。
方法：观察组选择2004年11月～2005年11月河北医科大学附属第二、三医院和石家庄市中心医院急诊科及神经内科收住院的急性幕上自发性ICH患者40例，平均年龄58.2±9.41岁，均经头颅CT扫描证实。对照组选择年龄、性别相匹配的无心脑血管病和肝肾疾病的健康体检者30例。ICH组在发病后48h内、3～5d、6～9d和10～14d各抽血6ml,对照组只抽血一次，样本离心后-70℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbentassay,ELISA)对40例ICH患者发病后血清IL-6、NSE水平进行动态检测，并与30例对照组患者进行比较，同时应用头颅CT测定出血体积、判断出血部位；应用斯堪的那维亚卒中量表(ScandinaviaStrokeScale,SSS)于发病一周内对患者进行神经功能缺损程度评分；所有数据均以均数±标准差(-x±s)表示，采用SPSS11.5统计软件包进行统计学处理，两样本均数比较采用t检验，多样本均数比较采用单因素方差分析(onewayANOVA)，并应用Spearman等级相关分析等方法进行比较。P＜0.05为差异有统计学意义。结果：1、幕上自发性ICH组与正常对照组在年龄、性别方面上比较均无统计学差异(P＞0.05)。2、ICH患者在发病早期48小时内血清Il-6、NSE浓度即明显升高，分别为18.55±5.10pg/ml和19.65±3.51ng/ml,3～5d达到峰值，分别为23.7±4.91pg/ml和25.13±4.01ng/ml，与对照组(8.71±3.89pg/ml,12.15±3.12ng/ml)比较均有显著性差异(均P＜0.001)，随后逐渐下降，IL-6至发病后6～9d(10.83±4.53pg/ml)接近对照组水平(P＞0.05)，而NSE在病程6～9d(16.51±4.14ng/ml)，甚至10～14d(13.96±3.33ng/ml)时仍明显高于对照组，且均有显著性差异(P＜0.001，P＜0.01)。3、ICH患者急性期(发病1周内)血清IL-6、NSE平均含量(19.83±4.73pg/ml、20.18±5.26ng/ml)与出血量大小(29.67±19.61ml)呈显著正相关(r=0.931，P＜0.001；r=0.421，P＜0.01)。4、ICH患者急性期血清IL-6、NSE平均含量(19.83±4.73pg/ml、20.18±5.26ng/mL)与神经功能缺损程度评分(23.42±15.74)呈正相关(r=0.374,P＜0.01；r=0.415,P＜0.01)。有严重神经功能缺失的患者IL-6、NSE升高更明显，IL-6＞25pg/ml、NSE＞50ng/ml、SSS评分＞40分均提示患者预后不良。5、壳核、丘脑、脑叶、尾状核头及壳核—丘脑的IL-6峰值浓度(pg/ml)分别为22.1±3.28、24.5±3.81、20.3±7.64、21.7±5.31及20.7±4.21，各组间比较无显著性差异(P＞0.05)；NSE峰值浓度(ng/ml)分别为21.26±5.71、20.31±7.52、19.58±9.13、22.45±4.55及21.31±4.19，各组间比较也无显著性差异(P＞0.05)。6、ICH患者血清IL-6、NSE浓度与患者年龄、性别及是否合并高血压、糖尿病等均无相关性(P＞0.05)。
结论：1、急性幕上自发性ICH患者发病后血清IL-6、NSE水平比健康对照组显著增高，反映了ICH后缺血损伤所致炎症反应的程度以及神经细胞和神经胶质细胞的损害程度，IL-6是炎症反应的标记物，而NSE则是检测脑内神经元损伤或坏死的客观指标。二者是脑组织破坏后较合适的外周生化标记物。2、ICH患者急性期血清IL-6、NSE的平均含量与出血量大小密切相关，出血量越大，血清IL-6、NSE升高越明显，进一步说明两者的水平能反映脑损伤的程度，临床上可根据二者的水平早于CT预测脑出血病人脑损伤范围的大小。3、ICH患者急性期血清IL-6、NSE平均含量与神经功能缺损程度呈正相关，表明血清IL-6、NSE浓度不仅可反映脑损伤的程度，而且可以帮助判断ICH患者的预后。4、血清IL-6、NSE水平可以作为急性ICH的早期诊断、判断病情转归和预后的综合指标，并为ICH的抗炎治疗提供了理论基础。