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目的 肿瘤的生长、浸润和转移与血管生成密切相关。研究发现,肿瘤血管生成是机体内一些血管生成刺激因子和抑制因子及其受体共同作用的净效应。在诸多血管生成刺激因子中,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是迄今为止发现的最重要的一种促血管生成因子。VEGF是高度特异的促血管内皮细胞有丝分裂素,是目前唯一特异地作用于血管内皮细胞生长因子,能够增加微血管通透性,刺激内皮细胞分裂、增殖,改变内皮细胞的某些基因表达,促使内皮细胞分泌组织因子、胶原酶等,从而有利于肿瘤的血管生成、浸润和转移。VEGF受体Flk-1(fetal liver kinase-1)属于酪氨酸激酶,是生理和病理条件下血管形成中VEGF活性的主要功能受体,分布于血管内皮和原发肿瘤细胞表面,可上调VEGF的表达,诱导肿瘤血管的形成。胆囊癌是胆系恶性度最高的肿瘤之一,严重威胁人民生命健康。据文献统计,其发病率仅次于胃癌、直肠癌、食管癌、肝癌及胰腺癌而居消化系肿瘤的第六位。因胆囊癌早期无特异表现,起病隐匿,早期诊断困难,多数患者就诊时已有局部的扩散和转移,手术切除率低,术后生存期短,预后凶险。研究证明,VEGF及其受体Flk-1的表达与一些恶性肿瘤的生物学行为及转移发生有密切关系。而国内外未见关于VEGF及其受体Flk-1在胆囊癌中的表达及与微血管计数(MVC)关系的报道。本研究旨在检测胆囊癌组织中VEGF及其受体Flk-1的表达和MVC,分析VEGF及其受体Flk-1的促血管生成作用及三者与胆囊癌各临床病理参数之间的关系,从而为依赖VEGF及其受体Flk-1进行的肿瘤血管抑制疗法提供依据。 材料与方法 49例胆囊癌标本随机取自中国医科大学附属第一、第二医院1999年3月-2002年12月间胆囊癌手术切除标本存档蜡块。所有标本均经苏木素-伊红(HE)染色和病理确诊。所有病例术前均未经抗肿瘤血管生成治疗。应用免疫组织化学SP方法分别检测49例胆囊癌组织中VEGF及其受体nk一1的表达和MVC。结果 49例胆囊癌组织的MVC值为(34.5,n .8)个/HP,与胆囊癌NeV认临床分期、淋巴结转移和分化程度均密切相关(P<0 .05)。49例胆囊癌组织VEGF表达的阳性率为63 .3%(31/49),在Nevin临床分期S1一协和无淋巴结转移者中的表达分别显著低于S4一S5和有淋巴结转移者(P<0.05),但与分化程度无关(P>0.05)。VEGF的表达与MVC值呈显著相关(t二2.061,P<0.05)。49例胆囊癌组织nk一1表达的阳性率为67.3%(33/49),与VEGF密切相关(P<0 .05),而与Nevin临床分期、淋巴结转移、分化程度和MVC值均无关(P>0.05)。VEGF及其受体nk一1共阳性表达者的百分率为49.0%(24/49),两者共阳性表达者的MvC值显著增高(一二2.480,P<0.05),Nevin分期多为S4一S5且更易发生淋巴结转移(P<0 .05)。结论 1、VEGF的表达和MVC与胆囊癌Nevin临床分期及淋巴结转移密切相关,提示二者可作为判断胆囊癌恶性程度的指标。 2、VEGF的表达与MVC值呈正相关,说明VEGF蛋白表达与血管生成部位一致。 3、Rk一l的表达与胆囊癌Nevin临床分期、淋巴结转移、分化程度和M VC值均无关,提示VEGF受体凡k一1不单独直接促进胆囊癌血管生成及转移。 4、Flk一1的表达与VEGF呈显著正相关,且两者共阳性表达者的MVC值高、分期晚且易发生淋巴结转移,说明VEGF及其受体nk一1共同在胆囊癌的血管生成及浸润转移中发挥着重要作用。