THOC2在皮肤恶性黑素瘤中的表达及作用机制初步研究

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背景黑素瘤是起源于黑素细胞的肿瘤,可累及皮肤、黏膜、眼及中枢神经系统,具备恶性度高和侵袭性强的特点。皮肤恶性黑素瘤(cutaneous malignant melanoma,CMM)在皮肤肿瘤中死亡率极高,预后较差。近年来,CMM的发病率在世界范围内都呈升高的趋势,但其具体发病机制尚未完全阐明。本课题组运用同位素标记相对和绝对定量(isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ)技术探求let-7a的发病机制,结果示THOC2可能是let-7a下游作用的靶标蛋白。THOC2蛋白作为转录输出(TRanscription and EXport,TREX)复合物的主要亚基之一,参与了mRNA的出核转运、转录后加工、修饰等过程,在肿瘤发生发展的作用机制研究甚少。上皮间质化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)进程参与了多种肿瘤细胞的生长、侵袭和转移,被认为可以监测肿瘤的侵袭和恶性程度,在肿瘤中发挥着举足轻重的作用。目的研究THOC2及EMT相关的E-cadherin分子在CMM组织的表达,研究THOC2在黑素瘤中的表达情况,并探讨THOC2在黑素瘤中可能的作用机制。方法收集经中国医学科学院皮肤病医院病理科组织病理和免疫组化确诊为CMM患者的石蜡块20例和对照标本10例(瘤旁正常组织或痣细胞痣),分别行HE染色和免疫组织化学染色(THOC2、E-cadherin),检测其表达情况和强度。后运用SPSS 23.0软件进行统计学分析。结果THOC2在黑素瘤和瘤旁正常组织中的阳性率分别为80%(16/20)和20%(2/10),两者对比有统计学差异(P=0.004<0.05)。E-cadherin在黑素瘤和痣细胞痣中的阳性率分别为25%(5/20)和90%(9/10),两者对比有统计学差异(P=0.001<0.05)。结论1.THOC2在黑素瘤组织中高表达。2.E-cadherin在黑素瘤中低表达,推测THOC2可能通过影响EMT而发挥促癌作用。
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