研究背景:胆管癌（Cholangiocarcinoma,CCA）是一种起源于胆道上皮细胞的恶性肿瘤,根据解剖位置的不同,主要分为肝内、肝门周围和远端胆管癌。目前胆管癌是仅次于肝细胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）的第二大常见的肝脏原发性恶性肿瘤。近年来在世界范围内,胆管癌的总体发病率以及发病人数逐年增加。胆管癌是一种侵袭性恶性肿瘤,患者早期无特征性临床表现,因此大多数患者确诊时已为疾病晚期。故早期诊断胆管癌在未来仍然是一个严峻的挑战。目前临床上治疗胆管癌的方法较为有限,主要以手术切除为主,仅有少数患者（约35%）处于疾病的早期,可接受手术切除以达到治愈目的。现有的全身治疗效果有限,有研究表明接受标准化疗方案（吉西他滨+顺铂）的胆管癌患者中位生存期不到1年。然而近年来,随着医疗及科研水平的发展,靶向治疗、放射治疗和免疫治疗相结合,可能有助于改善胆管癌患者的生存结局。反式激活元件RNA结合蛋白2（Transactivation response element RNA-binding protein 2,TARBP2）是双链RNA结合蛋白家族中的一员,被认为是一种能增强HIV-1翻译及复制能力的蛋白。TARBP2具有多种生物学功能,主要包括HIV-1基因的表达调节、PKR（Protein Kinase R）自我磷酸化的抑制、哺乳动物生长及发育的调控、RNA干扰（RNAi）过程的介导等。TARBP2在多个组织和器官中都存在表达,且近年来多位学者证实TARBP2作为致癌或抑癌基因,参与到了恶性肿瘤的发生及发展过程中,然而TARBP2在CCA中的生物学及临床应用价值尚未被进一步探索。研究目的:本研究通过电子数据库以及我院胆管癌组织芯片数据分析,明确TARBP2在胆管癌组织中的表达水平以及与患者预后、临床参数之间的关联。并且通过一系列体内（裸鼠皮下成瘤实验）及体外（细胞功能实验）实验,进一步阐明TARBP2在胆管癌中发挥的主要作用以及探索潜在的具体作用机制,旨在为临床提供胆管癌治疗的新型生物学靶点以及肿瘤预后相关因子。研究方法:1、通过数据库数据分析及本中心胆管癌组织芯片的免疫组化结果,揭示TARBP2在胆管癌中的主要定位及表达水平。同时评估TARBP2的表达量与患者生存及一系列临床参数间的关系。2、构建TARBP2沉默及过表达的胆管癌细胞系,并通过一系列细胞功能实验以及Western Blot、细胞流式分析等技术验证其在胆管癌中的主要作用。3、构建裸鼠皮下成瘤模型,并进一步阐明其在机体内的具体作用。4、利用数据库、阅读相关文献等方式,深入探究TARBP2影响胆管癌发生及发展的相关机制。研究结果:1、TARBP2在胆管癌组织中显著上调,并且与患者生存预后及肿瘤TNM分期密切相关。2、TARBP2在体内外促进胆管癌的增殖能力。3、TARBP2通过调节EMT途径增强胆管癌细胞的运动能力。4、TARBP2通过JNK-STAT3信号通路促进胆管癌的进展。5、隐丹参酮可削弱TARBP2的致癌作用。研究结论:本研究阐明了TARBP2作为促癌基因,在胆管癌发生及发展过程中扮演的着重要的角色。研究发现TARBP2在胆管癌组织中高表达,并且与患者的生存预后及肿瘤的TNM分期密切相关。进一步研究证实TARBP2通过激活下游JNK和STAT3的磷酸化,从而促进胆管癌细胞的增殖及运动能力,并且应用隐丹参酮后可以显著抑制TARBP2的促癌特性。因此,TARBP2有望成为胆管癌治疗的潜在靶点以及生存预测的相关因子。