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目的:前期研究表明,柚皮苷可促进小鼠类成骨细胞MC3T3-E1的成熟和分化,促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)向成骨方向分化。本研究探讨了柚皮苷对绝经后骨质疏松症(PMOP)大鼠的成骨作用,为其作用机制的研究及临床上开发新的治疗骨质疏松症的药物提供理论依据方法:1.PMOP大鼠模型的建立及评价实验:用去卵巢法建立绝经后骨质疏松症大鼠模型。将大鼠随机分为空白对照组、假手术组(Sham)、模型组(OVX)。建模9周后,OVX组大鼠分为模型组和戊酸雌二醇组,连续灌胃给药9周。给药结束用双能X射线骨密度仪(DXA)检测全部大鼠骨密度(BMD)和骨体积/骨矿物质含量(BMC),检测血清碱性磷酸酶(ALP),计算子宫指数,显微计算机断层扫描技术(Micro-CT)扫描离体股骨BMD及骨微结构参数。通过这些数据结果探讨绝经后骨质疏松症最佳模型条件。2.在PMOP模型建立和评价的基础上,优化建模条件并开展成骨作用实验。用DXA检测大鼠BMD和BMC后,将大鼠随机分为假手术组、模型组(OVX)。建模12周时检测BMD和BMC后将OVX组大鼠随机分为模型组、戊酸雌二醇低、高剂量组、柚皮苷低、中、高剂量组,连续灌胃给药12周。末次给药后再检测BMD和BMC,检测尿液脱氧吡啶啉(DPD)、血清雌二醇(E2)和ALP的含量,计算子宫指数,用Micro-CT扫描离体股骨BMD及骨微结构参数。结果:1.PMOP大鼠模型的建立及评价实验结果:与空白对照组比较,假手术组所有指标均无统计学差异。与假手术组比较,模型组大鼠后肢BMD显著降低,全身BMD、后肢及全身BMC无统计学差异,但呈降低趋势,ALP升高,子宫指数降低说明去卵巢手术成功,导致雌激素下降、子宫重量减轻,达到绝经后子宫状态。Micro-CT扫描结果显示:去卵巢组皮质骨BMD、骨小梁体积分数(BV/TV)均降低,孔隙率(Po)升高;松质骨BMD、BV/TV、骨小梁数目(Tb.N)显著降低,结构模型指数(SMI)、骨小梁分离度(Tb.Sp)升高,骨小梁厚度(Tb.Th)呈降低趋势,这些结果可判断建模成功。戊酸雌二醇对PMOP大鼠的相关指标有一定的回调作用,但与模型组均无显著性差异,可能和给药剂量设置过低有关,尚未达到其起效剂量。2.柚皮苷对PMOP大鼠的成骨作用实验结果建模12周结果显示:与假手术组比较,模型组及各给药组后肢、全身BMD及BMC均降低;模型组及各给药组后肢、全身BMD变化率数值均显著低于假手术组;结果提示建模成功。给药12周后,Micro-CT扫描结果显示:模型组皮质骨BMD和Tb.Th显著降低、BV/TV降低,Po升高,经治疗后,雌二醇各组BMD升高,高剂量组BV/TV和Tb.Th升高、Po降低;柚皮苷中、高剂量组Tb.Th升高,BMD、BV/TV呈升高趋势、Po呈降低趋势。模型组松质骨BMD、BV/TV、Tb.N、Tb.Th显著降低,Tb.Sp升高,SMI呈升高趋势,经治疗后,雌二醇各组BMD、BV/TV升高,低剂量组Tb.N、Tb.Th升高,柚皮苷各组均使BV/TV、Tb.Th升高,且BMD和Tb.N有升高趋势、SMI和Tb.Sp有降低趋势,结果表示PMOP大鼠骨微结构的破坏得到改善。模型组大鼠E2降低、ALP显著升高、DPD升高,经治疗后,雌二醇各组、柚皮苷各组E2升高,ALP降低,DPD降低。结论:1.柚皮苷可降低绝经后骨质疏松症大鼠ALP和DPD的含量,升高E2的含量。2.柚皮苷可升高绝经后骨质疏松症大鼠BMD、BV/TV、Tb.Th,可明显改善其他骨微结构参数和股骨骨小梁显微结构。因此,柚皮苷对绝经后骨质疏松症大鼠有成骨作用。