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研究背景和目的:乳腺癌是女性第一高发恶性肿瘤,根据ER、PR、Her-2和Ki-67的表达,可将其分为4个亚型:Luminal A、Luminal B、HER-2过表达和三阴型。不同类型的治疗方案和预后不同。其中三阴型乳腺癌（Triple negative breast cancer,TNBC）具有发病年龄相对较轻、恶性程度高、不能从内分泌治疗及抗HER-2药物中获益、易复发和转移等特点,是所有分型中预后最差的亚型。乳腺上皮小黏蛋白（Small breast epithelial mucin,SBEM）过表达导致乳腺癌细胞侵袭能力增强,与乳腺癌进展和不良预后有关。程序性死亡配体1（Programmed death ligand-1,PD-L1）发挥着负性免疫调节作用。PD-L1过度表达导致肿瘤抗原T细胞凋亡,进而发生肿瘤细胞的免疫逃逸。目前关于SBEM与PD-L1在乳腺癌中表达及二者内在联系报道尚少。本实验主要研究乳腺癌中SBEM和PD-L1的表达及其与分子分型的关系,着重探讨其二者在三阴型乳腺癌中的表达与临床病理参数及预后的相关性,探讨二者表达对三阴型乳腺癌免疫治疗可能的指导价值。方法:选择性收集选取我院2016-01-01至2018-12-31期间乳腺癌术后组织标本141例,其中三阴型81例、HER-2过表达型24例、Luminal A型、Luminal B型各18例。采用免疫组化法检测癌组织中SBEM和PD-L1表达,分析二者表达与分子分型、临床病理参数的相关性;并推测对三阴型乳腺癌患者预后评估及指导治疗的价值。结果:1.SBEM蛋白在乳腺癌组织中的表达率为44.0%（62/141）;PD-L1在乳腺癌组织中的表达率为27.7%（39/141）。PD-L1表达阳性组亚组分析:低表达组（即1≤CPS＜10）患者21例,约占53.8%;中表达组（即10≤CPS＜50）患者12例,约占30.8%;高表达组（即CPS≥50）患者6例,约占15.4%。乳腺癌组织中SBEM与PD-L1的表达情况具有显著相关型,且为正相关（r=0.283,P=0.001）。2.SBEM与PD-L1的表达在乳腺癌各分子分型中存在差异。SBEM在三阴型乳腺癌组织中的表达率为54.3%（44/81）,HER-2过表达型为41.7%（10/24）,Luminal A、B型分别为16.7%（3/18）和27.8%（5/18）。以上四种分子分型中SBEM表达有统计学差异（P=0.012）。PD-L1在三阴型乳腺癌中表达率为38.3%（31/81）,HER-2过表达型为20.8%（5/24）,Luminal A、B型分别为5.6%（1/18）和11.1%（2/18）。以上差异有统计学意义（P=0.001）。两者均在TNBC中的表达率最高,HER-2过表达型次之,Luminal A型最低,两者表达与乳腺癌分子分型相关（P＜0.05）。3.SBEM表达阳性与肿瘤大小（P=0.001）及淋巴结转移阳性（P=0.003）相关。PD-L1表达阳性与淋巴结转移阳性相关（P＜0.001）。观察PD-L1表达阳性亚组分析发现,PD-L1表达程度越高,淋巴结转移可能性越大（P=0.049）。PD-L1表达阳性亚组间在分子分型、肿瘤大小、组织学分级等方面未见统计学差异（P＞0.05）。4.SBEM阳性组3年内复发率为75.0%（33/44）明显高于SBEM阴性组27.0%（10/37）。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,SBEM阳性患者中位DFS为11个月,中位OS为20个月,均明显低于阴性组（因SBEM阴性组复发及死亡率较低,3年随访时间较短,未达到随访终点）,差异有统计学意义（P＜0.001）。PD-L1阳性组复发率90.3%（28/31）与PD-L1阴性组30.0%（15/50）。PD-L1表达阳性组中位DFS及OS分别为9个月和18个月,均明显低于阴性组,差异有统计学意义（P＜0.001）;观察各亚组生存曲线提示,PD-L1表达阳性三组差异未见统计学意义,但随着PD-L1表达程度越高,DFS整体趋势越低。Cox多因素分析显示,SBEM、PD-L1表达强度、淋巴结转移阳性及肿瘤大小是影响DFS、OS的独立危险因素,差异有统计学意义（P＜0.05）。本人在临床工作中收集13例PD-L1表达阳性（CPS为＞1）的晚期m TNBC患者,经白蛋白紫杉醇化疗联合帕博利珠单抗免疫治疗4个周期后评效。其中SBEM阳性ORR（客观缓解率,治疗后达CR+PR患者在总体中的占比）为66.7%（4/6）,SBEM阴性患者ORR为28.6%（2/7）。结论:1.SBEM、PD-L1表达与乳腺癌分子分型有关。二者表达在TNBC中的最高,HER-2过表达型次之,Luminal A型最低。SBEM与PD-L1在乳腺癌中的表达水平呈正相关性。2.SBEM表达阳性与肿瘤大小及淋巴结转移阳性相关。PD-L1表达阳性与淋巴结转移阳性相关,均为正相关。且PD-L1表达强度越高,淋巴结转移可能性越大。3.SBEM和PD-L1在三阴型乳腺癌组织中表达阳性提示预后不良,SBEM可能是指导免疫治疗潜在的标志物,二者联合检测可能成为乳腺癌尤其是三阴型乳腺癌免疫治疗更精准的疗效生物标志。