c-myc调控的miR-4723-5p在三阴性乳腺癌发生发展中的机制研究

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目的:研究c-myc调控的miRNA表达和在三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer,TNBC)中的作用机制。方法:采用慢病毒sh RNA构建c-myc低表达的MDA-MB-231细胞系,使用高通量测序技术分析不同c-myc表达水平MDA-MB-231细胞系的miRNA表达谱,结合生物信息学分析及统计分析获得差异性miRNA,RT-PCR技术验证hsa-miR-4723-5p。采用miRDB及miWalk数据库对hsa-miR-4723-5p的靶基因进行分析。利用Western Blot技术对hsa-miR-4723-5p的靶基因TRAF4表达水平进行检测。结果:与对照组相比,c-myc敲低细胞系中有126个miRNA有明显差异,当中84个明显上调,42个明显降低。依据miRNA测序的结果进行生信分析及统计分析得出与c-myc表达密切相关的miRNA为hsa-miR-4723-5p。q RT-PCR验证表明在c-myc低表达的TNBC细胞系MDA-MB-231中hsa-miR-4723-5p表达下调,与表达呈正相关。根据miRDB及miWalk数据库对hsa-miR-4723-5p的靶基因进行预测,发现与hsa-miR-4723-5p相关的有107个靶基因。通过Mi RDB及miRWal K数据库发现hsa-miR-4723-5p的靶基因TRAF4可能与癌症途径有关,影响肿瘤的转移。结论:c-myc调控的hsa-miR-4723-5p可能参与了三阴性乳腺癌的发生和转移,靶向调控c-myc的hsa-miR-4723-5p可能成为治疗三阴性乳腺癌的新思路。
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