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本论文旨在确定可逆的组蛋白乙酰化修饰是否参与WT1基因的转录调控,并试图探讨其分子机制.通过一系列瞬时转染和相对荧光素酶活性分析以及RT-PCR实验,我们发现组蛋白乙酰转移酶p300/CBP不仅能促进WT1启动子和内部增强子的活性,而且能提高内源WT1 mRNA的表达水平.E1A蛋白能抑制p300对WT1报告基因转录激活的促进作用,而其突变体E1A delta 2-36因不能与p300/CBP结合而没有这种作用,这也间接地证明了p300/CBP能促进WT1基因的表达.我们的结果还表明p300/CBP可分别与转录因子Sp1、c-Myb和Ets-1协同地促进WT1报告基因的转录活性.通过WT1内部增强子克隆方向不同的质粒,我们证明p300/CBP促进WT1报告基因的转录激活不受内部增强子方向的影响.此外,通过采用HAT区缺失突变的p300表达质粒的转染实验,我们证明了p300/CBP的组蛋白乙酰转移酶活性在WT1基因转录调控过程中发挥重要作用.通过染色质免疫沉淀实验(ChIp),我们发现p300/CBP能够提高WT1内部增强子处组蛋白H3的乙酰化水平.另外,我们的结果表明另一种组蛋白乙酰转移酶P/CAF不仅能促进WT1报告基因的表达,而且在此过程中与p300/CBP具有协同作用.在它们协同地促进WT1报告基因表达的过程中,p300/CBP和P/CAF的HAT活性都非常重要.另一方面,我们验证了六种人组蛋白去乙酰化酶(HDAC1-6)对WT1报告基因表达水平的影响.结果表明,HDAC4和HDAC5不仅能抑制WT1报告基因的活性,而且能下调内源WT1 mRNA的表达水平.在瞬时转染和报告基因活性分析中,HDAC4和HDAC5能抑制p300对WT1报告基因转录激活的促进作用.本论文的结果首次揭示了组蛋白可逆的乙酰化修饰参与WT1基因的转录调控,并对其分子机制进行了初步的探讨,为深入研究WT1基因转录调控机制和WT1相关疾病的研究奠定了基础.