本论文包括两部分内容,其中第一部分是基于嘧啶类先导物进行的系列结构改造。第二部分内容是基于炔基色酮的多样性合成山酮类化合物的合成研究。　　 嘧啶环结构存在于众多药物分子中。据报道,含有嘧啶核心骨架的分子具有抑制Tie-2激酶,抑制HIV-1,抗菌,抗肿瘤等活性。本论文第一部分工作即以前期筛选得到的嘧啶先导物作为起点,从多个位点进行结构改造,明确了嘧啶2-位及5-位芳环取代的构效关系,即2-位小烷基取代或氨基及其单取代衍生物能提高活性；5-位芳环对位有推电子的基团具有较高的活性。而且针对嘧啶5-位进行了更为精细的构效关系研究,其中吲哚类化合物及其烷基化衍生物活性大大提高。通过作用机制的研究,发现该类化合物对微管聚合有抑制作用,作用于秋水仙碱结合位点,代表了一类新的微管蛋白抑制剂。　　 基于3-炔基色酮,我们发现了一个有趣的串联反应合成2-炔基山酮化合物。基于3-炔基色酮及2-甲基-3-炔基色酮,我们设计了一系列串联反应用于合成结构多样性的山酮串色酮天然产物骨架及苯并山酮化合物。此系列串联反应条件温和,且不需采用金属试剂。所得的多样性类天然产物分子的活性研究正在进一步进行中。