目的:本研究旨在研究细胞水平中高糖对细胞的脂代谢作用及poldip2的表达水平;并研究2型糖尿病小鼠注入Poldip2腺病毒后对胰岛素信号通路中的作用及对KKAy小鼠脂代谢的调节作用。方法:（1）将Mc Ardle 7777细胞分别培养于高糖培养基和正常葡萄糖培养基中,检测在高糖和正常葡萄糖培养下TG,TCH水平及Poldip2的表达情况。（2）利用不同胰岛素剂量建立不同水平的胰岛素抵抗,检测Poldip2在胰岛素作用下的剂量反应关系、时间效应关系;以及在胰岛素最优剂量和时间下,Poldip2对Mc Ardle7777细胞的脂代谢作用。（3）体内实验中,KKAy小鼠经过4周高脂饮食后,将KKAy小鼠随机分为Poldip2病毒组;GFP组;Saline组。此外,将C57BL/6J小鼠作为空白对照组测定小鼠中血脂四项,餐后脂耐受水平,血清游离脂肪酸,胰岛素,瘦素,肝脏脂水平,肝脏中PTP1B酶活性、H₂O₂水平,并检测胰岛素信号通路中相关蛋白的表达水平。结果:细胞实验中,高糖情况下Poldip2的表达水平显著下降,同时高糖刺激能够降低脂代谢水平。在胰岛素刺激实验中,正常葡萄糖下,胰岛素剂量为20μmol,24h内Poldip2蛋白的表达最为丰富;高糖下,胰岛素剂量5μmol,培养6h后Poldip2的表达最为丰富,其细胞TCH水平显著高于未加胰岛素刺激下的TCH水平。同时发现在高糖培养下,较低剂量的胰岛素,就会使Poldip2的表达抑制。体内动物试验中,Poldip2腺病毒能够显著改善KKAy小鼠的血糖水平,并能降低血清中TG,TCH,LDL-C及肝脏中TCH的水平;降低血清中游离脂肪酸及胰岛素水平;对小鼠新鲜肝脏中PTP1B酶活性和H₂O₂的检测发现,Poldip2能提高肝脏中H₂O₂水平,并显著降低PTP1B酶的活性;通过餐后脂耐受水平检测发现Poldip2可加速小鼠外源性脂肪代谢。通过对胰岛素信号通路中相关蛋白的检测,Poldip2能够降低KKAy小鼠中PTEN,PTP1B蛋白的表达,激活Akt的活性进而促进胰岛素信号通路的传递;另外Poldip2可能通过降低PEPCK蛋白的表达,进而抑制糖异生的合成,使肝糖葡萄糖输出减少。结论:细胞在高糖培养下发现高糖对细胞具有高毒作用,产生了脂代谢紊乱,这可能与细胞在高糖培养下Poldip2的蛋白水平下降相关。Poldip2能够扭转外源性脂代谢的异常,改善小鼠的脂代谢情况。Poldip2改善糖尿病小鼠糖脂代谢的机制可能是通过Poldip2的表达升高,激活Nox4产生H₂O₂,过度氧化抑制了PTP1B,PTEN的活性,进而激活Akt蛋白的活性,改善了胰岛素信号通路及糖脂代谢紊乱。