结核病Ag85A/GM-CSF嵌合DNA疫苗研究

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该研究选择了结核病DNA疫苗这一研究领域,着眼于探索增强结核病DNA疫苗有效性的新方法,首次将小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的cDNA与结核杆菌免疫保护性抗原蛋白Ag85A成熟肽编码区的基因片段进行嵌合,构建嵌合真核表达质粒pBK-GM/85A,体外转染COS7细胞获得稳定表达的基础上,将其免疫BALB/c小鼠后分时段检测小鼠体内所产生的抗原特异性抗体水平,免疫小鼠脾淋巴细胞体外诱导培养后的增殖活性、IFN-γ产生水平、细胞毒性T淋巴细胞的杀伤活性以及免疫小鼠受到结核杆菌H37Rv株攻击30天后肺组织的结核杆菌带菌量和肺组织病理形态学改变,并同未与小鼠GM-CSF cDNA嵌合的结核杆菌Ag85A抗原蛋白基因真核表达质粒以及BCG免疫接种进行比较,结果发现结核病Ag85A/GM-CSF嵌合DNA疫苗免疫小鼠后所产生的抗原特异性抗体水平,免疫小鼠脾淋巴细胞体外诱导培养后的增殖活性,IFN-γ产生水平,CTL应答及免疫小鼠抵抗结核杆菌攻击的免疫保护效应均明显强于未与小鼠GM-CSF cDNA嵌合的结核杆菌Ag85A抗原蛋白基因DNA疫苗,从而为增强结核病DNA疫苗有效性开辟了一条崭新的途径.
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