在世界范围内,乳腺癌是一种影响女性健康的常见癌症。在患有乳腺癌的妇女中,乳腺癌占30%,其发病率和死亡率显著增加。在45岁以下的年轻女性中,乳腺癌是癌症相关死亡的主要原因,乳腺癌具有高度异质性,具有潜在的侵袭性和复杂的生物学特征[1]。在人类癌症发展的过程中伴随着DNA甲基化的异常,其中,DNA甲基转移酶1(DNMT1)为最主要的调控DNA甲基化的催化酶[2]。DNMT1的异常表达影响包括基因表达与沉默,细胞周期控制,生长因子或受体信号传导等许多生物学途径[3]。研究表明,DNMT1对乳腺癌的发生发展至关重要,并且在乳腺癌患者中呈现高表达[4]。因此,在乳腺癌的治疗中,靶向DNMT1药物可能是一个有前景的治疗途径。6-TG是一种DNMT1的抑制剂,能够有效治疗白血病,人们还发现它具有一定的抗肿瘤作用[5],但对乳腺癌的治疗研究甚少,其在乳腺癌细胞中的抗肿瘤机制尚不明确。此外,ce RNA作为一种新的调控机制,通过竞争性抑制mi RNA表达来调控基因表达,在人类癌症的发展中发挥着重要作用[6]。由于乳腺癌分型复杂,需要对乳腺癌中ce RNA的调控机制进行更多的研究,为发现更有效的诊断生物标志物或治疗靶点提供理论基础。因此,本研究以6-TG作为一种抑制DNMT1活性的潜在候选药物处理MCF-7乳腺癌细胞,在细胞水平上探究其对MCF-7细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。通过RNA-seq和生物信息学技术系统研究了其在MCF-7乳腺癌细胞中的抗肿瘤机制。最后,基于6-TG对MCF-7乳腺癌细胞的抑制作用,阐明了MCF-7细胞中的ce RNA调控机制,并筛选了相应的潜在生物学靶标。