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目的:高血压是一种常见病,多发病,是诱发其他一些严重疾病如脑卒中,心肌梗死的重要因素之一。控制好血压可以大幅减少并发症和死亡率。硝苯地平是一种二氢吡啶类钙离子拮抗剂,由德国拜尔公司开发上市。经多年的临床应用,硝苯地平已成为治疗高血压和各型心绞痛的首选药物之一。硝苯地平普通制剂服药后30分钟左右达血药峰值,血药浓度波动很大,其缓控释制剂应用更为安全有效。目前市场上其缓释制剂释药平稳性相对提高,但并不理想,渗透泵片虽然可以实现恒速释药,但所采用工艺复杂,成本高。本研究旨在制备杯形缓释片,提供一种释药更为平稳,工艺简单容易操作的硝苯地平新型制剂。方法:1硝苯地平杯形缓释片的制备:将硝苯地平,NF8B,NF9A,微晶纤维素按处方量称取,65℃水浴熔融,混合均匀,冷却至半凝固状态,40目筛制粒,加入NF7C,硬脂酸镁,混合均匀,填入6mm冲模,轻压得片芯。将乙基纤维素粉末填入12mm冲模,已制备的片芯置于冲模正中,二次压片,得硝苯地平杯形缓释片。以释放度为考察指标,通过单因素考察并采用三因素三水平的正交设计,确定出最佳处方和制备工艺。2自制硝苯地平杯形缓释片质量研究:建立了紫外分光光度法对硝苯地平杯形缓释片的释放度进行测定,并进行方法学考察;建立了HPLC法,测定含量并进行方法学考察。以外观、含量、释放度为评价指标,对自制制剂进行稳定性考察。3以Beagle犬为受试动物,市售硝苯地平控释片为参比制剂,采用两制剂两周期交叉试验设计,建立HPLC法测定Beagle犬血药浓度,并对其药代动力学、相对生物利用度等进行研究。结果:1以释放度为指标,确定了最佳处方和制备工艺。片芯处方:处方组成50片硝苯地平1.5gNF8B 2.75gNF9A 2g微晶纤维素1gNF7C 1.5g硬脂酸镁1%片芯制备工艺:将硝苯地平,NF8B,NF9A,微晶纤维素按处方量称取,65℃水浴熔融,混合均匀,冷却至半凝固状态,40目筛制粒,加入NF7C,硬脂酸镁,混合均匀,用6mm冲模轻压得片芯,备用。杯形片制备:换12mm冲模,将乙基纤维素粉末填入冲模,制备的片芯置于冲模正中,调整压力在1015kg,得杯形片。杯形片包衣:用10%欧巴代包衣液对杯形片包衣,包衣锅转速:25r/min,包衣温度保持在40℃,包衣增重约为3%,得硝苯地平杯形缓释片成品。2建立紫外分光光度法测定硝苯地平杯形缓释片的释放度。确定检测波长为238nm,辅料无干扰。方法学考察结果表明,在1μg·mL-112μg·mL-1浓度范围内,硝苯地平浓度与吸光度有良好的线性关系,回归方程为A=0.0566C+0.0165,相关系数γ=0.9998,精密度RSD值为0.26%,低、中、高三种浓度回收率均值为100.8%。避光条件下放置,硝苯地平溶液稳定。此法可用于硝苯地平杯形缓释片释放度的测定。3建立了HPLC法测定硝苯地平含量。确定检测波长为235nm,辅料无干扰。方法学考察结果表明,在浓度5μg·mL-140μg·mL-1范围内,硝苯地平峰面积与浓度线性关系良好,回归方程A=73572C+14320,相关系数γ=0.9997,精密度RSD值为0.12%,高、中、低三种浓度的平均回收率为99.08%。避光条件下,硝苯地平溶液稳定。此法可用于硝苯地平杯形缓释片含量的测定。4对硝苯地平杯形缓释片进行稳定性考察。在60℃条件下,自制片熔融。在40℃、RH 75%、光照（4500Lx）以及加速试验条件下,片剂的外观、含量和释放度均无明显变化。在高湿RH 92.5%试验条件下,片剂增重超过规定。保存时应采取防潮和避免高温的措施。5建立了HPLC法测定硝苯地平血药浓度,空白血浆对主药测定无干扰,在血药浓度在2 ng·mL-1160 ng·mL-1内,线性良好,标准曲线方程为A=747.15C+1082.9,γ=0.9993。提取回收率达到80%以上。受试制剂的相对生物利用度为94.60%。结论:硝苯地平杯形缓释片处方及制备工艺简单可行且重现性好,可达到平稳缓释的效果。建立了含量及释放度的测定方法。试验表明硝苯地平杯形缓释片应避免高温高湿保存。体内药动学研究表明,自制片剂相对生物利用度较高。