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本研究拟从流行病学特点、遗传因素以及环境与遗传的交互作用三个层次逐步探讨汉语阅读障碍的影响因素,为汉语阅读障碍的预防、诊断和干预提供理论依据。第一部分 湖北省四市/县汉语阅读障碍儿童的流行病学调查及影响因素分析目的：了解湖北省汉语阅读障碍儿童的检出率及其分布特征,探索汉语阅读障碍的流行病学特点及影响因素。方法：采取整群抽样的方法,抽取湖北省四个市/县共46所小学的3-6年级全体学生为研究对象,进行问卷调查。共发放问卷25,150份,收回有效问卷19,844份。采用χ2检验和趋势检验进行数据分析。结果：汉语阅读障碍儿童的总检出率为3.6%,男生显著高于女生(χ2=254.02,P<0.001)；χ2检验的结果显示,汉语阅读障碍儿童在反映社会经济地位的变量上(包括家庭成员平均月收入、父亲文化程度、母亲文化程度)和反映家庭阅读环境的变量上(包括儿童是否参加课外活动如阅读,儿童的自主学习习惯,儿童是否有固定阅读时间,父母阅读书籍的频率,父母给孩子购买书籍的间隔期,父母每年给孩子买书的花销,父母给孩子讲故事的频率,父母鼓励孩子看课外书籍的频率,父母买孩子喜欢书的频率)的分布差异均有显著性意义(χ2检验的P值均小于0.05)。趋势检验的结果进一步提示,社会经济地位越好,家庭阅读环境越好,儿童阅读障碍的检出率越低(趋势检验的P值均小于0.001)。结论：性别、家庭社会经济地位和家庭阅读环境是汉语阅读障碍发生的影响因素。第二部分神经元迁移调控网络基因变异与汉语阅读障碍易感性的关联研究目的：探讨神经元迁移调控网络上的基因变异与汉语阅读障碍易感性的关系,寻找影响汉语阅读障碍发生的遗传因素。方法：采用病例-对照的研究方法,从409名汉语阅读障碍组儿童和410名对照组儿童的口腔拭子中提取DNA,对神经元迁移调控网络中的6个关键基因(DYX1C1、DCDC2、K1AA0319、ROBO1、KIAA0319L和DOCK4)上的16个功能性常见变异进行基因分型,采用非条件logistic回归法、决策树分析法、累计效应分析法进行统计分析。结果：①单因素logistic回归法的结果显示,经错误发现率(False discovery rate, FDR)校正后,KIAA0319L rs28366021 G到A的突变显著降低了汉语阅读障碍的患病风险(OR=0.67,95% CI=0.51-0.89),K1AA0319 rs4504469C到T的突变和DOCK4 rs2074130 C到T的突变均显著增加了汉语阅读障碍的患病风险(OR=1.61,95% CI=1.17-2.20；OR=1.68,95% CI=1.20-2.35);②经决策树预测,DOCK4 rs2074130、KIAA0319 rs4504469、DCDC2rs2274305和KIAA0319L rs28366021之间可能存在交互作用；与危险性最低组(同时携带rs2074130 CC、rs4504469 CC和rs2274305 GG基因型)相比,同时携带rs2074130 CC、rs4504469 CT或TT和rs28366021 GG基因型的个体汉语阅读障碍的患病风险显著增加(OR=2.29,95% CI=1.39-3.77),而同时携带rs2074130 CT或TT和rs28366021 GG基因型的个体汉语阅读障碍的患病风险最高(OR=2.98,95% CI=1.87-4.75)：③对DOCK4 rs2074130、K1AA0319 rs4504469、DCDC2 rs2274305和K1AA0319L rs28366021的累计效应分析显示,与携带0-2个危险等位基因组相比,携带3-4个危险等位基因组和携带5-7个危险等位基因组均显著增加了汉语阅读障碍的患病风险(OR=1.60,95% CI=1.19-2.15；OR=2.74,95% CI=1.42-5.32)；趋势检验亦有统计学意义(P<0.001)。结论:神经元迁移调控网络上的KIAA0319L rs28366021、KIAA0319rs4504469或DOCK4 rs2074130单位点变异与汉语阅读障碍的发病风险显著相关,DOCK4 rs2074130、KIAA0319 rs4504469、DCDC2 rs2274305和KIAA0319Lrs28366021多位点的交互作用和累积效应可能对汉语阅读障碍的发病风险产生更为显著的影响。第三部分家庭社会经济地位和家庭阅读环境与神经元迁移调控网络基因的交互作用在汉语阅读障碍发生中的初步探讨目的：在前两部分的基础上,进一步探讨影响汉语阅读障碍发生的环境与基因的交互作用。方法：采用病例-对照的研究设计和logistic回归法,分析家庭社会经济地位和家庭阅读环境与神经元迁移调控网络上的易感基因变异在汉语阅读障碍上的两两交互作用。结果：FDR校正前,在汉语阅读障碍的危险性上,父母文化程度与KIAA0319L rs28366021位点的基因型存在显著的交互作用(Pinteraction= 0.048),父母阅读书籍的频率与KIAA0319L rs28366021位点的基因型存在显著的交互作用(Pinteraction=0.023),且交互作用的模型均符合生物生态学模型。经FDR校正后,以上两个交互作用的P值均大于0.05。结论：在汉语阅读障碍的发生中,KIAA0319L rs28366021与父母文化程度和父母阅读书籍的频率之间可能存在交互作用,交互模型为生物生态学模型。但考虑到多重检验可能带来的假阳性,以上结果有待更大样本的验证。