双氢苯甘氨酸和双氢苯甘氨酸邓钠盐是一种应用较广泛的药物中间体,主要是用于头炮拉定、阿莫西林等抗生素类的一些药物中间体。本论文对其合成工艺进行了详细的研究。首先,确定了双氢苯甘氨酸的合成工艺路线,即以苯甘氨酸酸为原料,碱金属钠或锂为还原剂,水或甲醇提供质子,在有机胺溶液存在的条件下一步还原合成目标产物。通过大量的实验确定了反应的最佳工艺条件:n(苯甘氨酸):n(钠):n(甲醇)=1:5:9,且m(苯甘氨酸):m(乙二胺)=1:7,反应温度为-2℃,反应时间为10 h,总收率可达到92%,纯度达到98%以上。然后重新探索了双氢苯甘氨酸邓钠盐的合成工艺路线。滴加甲醇钠后保温时间为15 min,滴加乙酸乙酰甲酯的时间为30 min,滴加乙酰乙酸甲酯后回流反应的时间为30 min,滴加二甲苯的时间控制在30 min,n(双氢苯甘氨酸):n(乙酸乙酰甲酯)=1:1.08,收率96.5%,纯度98.9%。在上述实验的基础上以“一锅法”的方式合成了双氢苯甘氨酸邓钠盐,并通过固体核磁共振氢谱和红外光谱等检测方法验证了目标产品的结构。并且对产品中的杂质建立了定量分析方法,为最佳工艺条件的筛选奠定了基础。其次,对反应过程中产生的三废进行了综合利用的研究,结果表明,经处理,原料乙二胺、二甲苯可以回收循环使用,回收率分别为72.2%和91%;洗涤粗产品的异丙醇可以循环利用9次,表明了本论文提出的合成工艺路线成本低,对环境友好。最后,在小试试验的基础上,对其合成工艺进行了中试放大生产,完成了25kg级的中试生产,验证了本论文提出的合成工艺路线能够满足工业化生产的要求。综上所述,本论文确定了一步法的工艺路线,该路线操作简单,后处理方便,催化剂可循环使用,成本低,绿色环保。