宫颈癌中cyclin G1的表达及其与P27、HPV的相关性研究

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目的:①探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌组织中细胞周期蛋白G1(cyclin G1)、cyclin G1 mRNA和P27的表达及其临床意义,并探讨cyclin G1与P27的相关性。②探讨CIN和宫颈癌患者的人乳头状瘤病毒(HPV)分子亚型的感染情况,及其与cyclin G1的关系。方法:①收集石蜡包埋标本及其相关临床资料107例,其中正常宫颈上皮(正常对照)组18例、CIN组43例和宫颈癌组46例,用免疫组化法检测其cyclin G1蛋白与P27蛋白表达水平,用原位杂交技术检测其cyclin G1 mRNA表达水平;并分别对cyclin G1蛋白与cyclin G1 mRNA、P27蛋白的相关性进行分析。②收集宫颈脱落细胞和石蜡包埋标本92例,其中正常宫颈上皮(正常对照)组20例、CIN组44例和宫颈癌组28例,用导流杂交基因芯片技术检测宫颈脱落细胞HPV分子亚型,用免疫组化法检测石蜡包埋标本中cyclin G1蛋白表达水平;并分析cyclin G1与HPV亚型的关系。结果:①在正常对照组、CIN组和宫颈癌组中,cyclin G1蛋白阳性表达率逐渐升高(各组间两两比较P<0.05);CIN组与宫颈癌组中cyclin G1 mRNA阳性表达率差异无统计学意义(p>0.05),但两者均显著高于正常对照组(p<0.05)。cyclin G1蛋白与cyclin G1 mRNA呈显著正相关。宫颈癌组中cyclin G1蛋白的表达与淋巴结转移有关(p<0.05),而与临床分期、分化程度、间质浸润等临床病理因素无关(p>0.05);cyclin G1 mRNA表达与各项临床病理因素均无相关性(p>0.05)。②在正常对照组、CIN组和宫颈癌组中,P27蛋白阳性表达率逐渐降低(各组间两两比较p<0.05),而且宫颈癌组中cyclin G1蛋白与P27蛋白有显著负相关(r=-0.424,p=0.003)。宫颈癌组中P27蛋白的阳性表达率与淋巴结转移有关(p<0.05),与其它临床病理因素无关(p>0.05);③在正常对照组、CIN组和宫颈癌组中,HPV、高危型HPV、HPV16感染率均逐渐升高(各组间两两比较p<0.05);宫颈癌组中最常见的前6种HPV分子亚型依次为(按阳性率递减):HPV16、33、18、31、52、58。④在宫颈癌组中,cyclin G1的表达率与高危型HPV感染率(r=0.382,p=0.045)、HPV16感染率(r=0.519,p=0.005)均有显著正相关。结论:①cyclin G1蛋白和mRNA在宫颈癌中均有高表达,可能与宫颈癌的发生有关;cyclin G1蛋白的高表达可能是其mRNA转录水平增高所致。②P27在宫颈癌中有低表达,可能与宫颈癌的发生有关。③宫颈癌中cyclin G1与P27呈显著负相关,且都与淋巴结转移有关,联合两者可能作为评价宫颈癌变程度和判断预后的生物学标志物。④高危型HPV感染是宫颈癌的最主要病因;宫颈癌中cyclin G1与高危型HPV有显著正相关,它们可能通过协同作用导致宫颈癌的发生。
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