【摘 要】
：
[目的]对心肌缺血再灌注损伤小鼠在心肌缺血后不同时间进行电针“郄门穴”治疗,通过观察小鼠心脏功能、心肌组织的病理变化,明确电针“郄门穴”后处理对心肌缺血再灌注损伤的作用以及最佳的治疗时间窗口;通过观察焦亡相关指标的变化,探索电针“郄门穴”后处理对心肌缺血再灌注损伤细胞焦亡的影响;基于TLR4/NF-κB信号通路探讨电针“郄门穴”后处理抑制细胞焦亡的作用机制。[方法]第一部分实验:60只C57小鼠分
【基金项目】
：
上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划（2018年-2020年）项目[ZY（2018-2020）-CCCX-1005]；
论文部分内容阅读
[目的]对心肌缺血再灌注损伤小鼠在心肌缺血后不同时间进行电针“郄门穴”治疗,通过观察小鼠心脏功能、心肌组织的病理变化,明确电针“郄门穴”后处理对心肌缺血再灌注损伤的作用以及最佳的治疗时间窗口;通过观察焦亡相关指标的变化,探索电针“郄门穴”后处理对心肌缺血再灌注损伤细胞焦亡的影响;基于TLR4/NF-κB信号通路探讨电针“郄门穴”后处理抑制细胞焦亡的作用机制。[方法]第一部分实验:60只C57小鼠分为对照组、模型组、再灌注前电针组（再灌注前开始治疗）、再灌注时电针组（再灌注同时治疗）和再灌注后电针组（再灌注40min后开始治疗）,建立心肌缺血再灌注损伤模型,进行相应的电针“郄门穴”后处理治疗。再灌注24h后进行心脏超声检测,观察比较各组小鼠LVEF、LVFS的变化;通过心肌组织Evan’s Blue-TTC双染色、HE染色,观察各组小鼠心脏功能改变和心肌组织病理变化。第二部分实验:50只C57小鼠同样的分组与治疗,再灌注24h后进行血清Elisa 法检测 IL-1β、IL-18、TNF-α;Western-Blot 方法检测心肌组织 NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达;qRT-PCR方法检测心肌组织NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA 的表达。第三部分实验:50只C57小鼠分为对照组、模型组、TAK-242组（TLR4抑制剂）、TAK-242+再灌注时电针组和再灌注时电针组,再灌注24h后采用Western-Blot 方法检测心肌组织 TLR4、MyD88、NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达;qRT-PCR方法检测心肌组织TLR4、MyD88、NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA的表达;免疫组织化学法检测心肌组织TLR4、NF-κB p65、NLRP3、GSDMD 的表达。[结果]第一部分实验结果:①心脏超声检测:模型组小鼠LVEF、LVFS最低（P＜0.05）;3个电针组均较高（P＜0.05）,其中再灌注时电针组小鼠LVEF、LVFS最高（P＜0.05）;②病理检测结果:模型组小鼠心肌梗死区/危险区面积最高（P＜0.05）;3个电针组均较低（P＜0.05）,其中再灌注时电针组小鼠心肌梗死区/危险区面积最低（P＜0.05）。模型组小鼠心肌细胞损伤、炎症浸润最严重,3个电针组均好转,其中再灌注时电针组小鼠心肌损伤最轻。第二部分实验结果:①血清中炎性因子IL-1β、IL-18、TNF-α表达:模型组呈高表达（P＜0.05）;3个电针组均较低（P＜0.05）,其中再灌注时电针组小鼠均最低（P＜0.05）;②心肌组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达:模型组呈高表达（P＜0.05）;3个电针组均较低（P＜0.05）,其中再灌注时电针组小鼠均最低（P＜0.05）;③心肌组织中NLRP3、Caspas-1、GSDMD mRNA表达:模型组呈高表达（P＜0.05）;3个电针组均较低（P＜0.05）,其中再灌注时电针组小鼠均最低（P＜0.05）。第三部分实验结果:①心肌组织中 TLR4、MyD88、NF-κB p65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白的表达:模型组较高,TAK-242组较低,TAK-242组+再灌注时电针组最低;②心肌组织中 TLR4、MyD88、NF-KB p65、NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA的表达:模型组较高,TAK-242组较低,TAK-242组+再灌注时电针组最低;③免疫组织化学法检测TLR4、NF-κB P65、NLRP3、GSDMD的表达:模型组表达明显,TAK-242组和再灌注时电针组表达较少,TAK-242组+再灌注时电针组表达最少。[结论]①电针“郄门穴”后处理可以减轻心肌缺血再灌注损伤小鼠心肌组织病理性损伤程度,明确了电针“郄门穴”后处理对心肌的保护作用;②电针“郄门穴”后处理不同的介入时间中,再灌注同时进行电针治疗的小鼠心肌病理性损伤较轻,炎性因子IL-1β、IL-18、TNF-α表达较低,焦亡相关指标NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达较少,说明其心肌保护作用较好,再灌注同时进行电针治疗可作为电针“郄门穴”后处理的最佳时间窗口;③电针“郄门穴”后处理小鼠炎性因子IL-1β、IL-18、TNF-α表达较低,焦亡相关指标NLRP3、Caspase-1、GSDMD表达较少,提示电针“郄门穴”后处理可以抑制细胞焦亡起到保护心肌细胞的作用;④电针“郄门穴”后处理小鼠TLR4/NF-κB信号通路指标（TLR4、MyD88、NF-κB p65）和焦亡相关指标（NLRP3、Caspase-1、GSDMD）均降低,提示电针“郄门穴”后处理可能是通过调控TLR4/NF-κB信号通路抑制细胞焦亡的。
其他文献
目的:通过5/6（ablation/infarction,A/I）慢性肾衰大鼠肾内缺氧的角度研究线粒体凋亡途径和P53的活化及肾衰Ⅱ号方的干预作用,探索肾衰Ⅱ号方抑制细胞凋亡和改善肾间质纤维化的作用机制。方法:65只SD雄性大鼠按5/6（A/I）法制备慢性肾衰大鼠模型。30日后,将造模成功的大鼠随机分为三组:模型组、中药组（肾衰Ⅱ号方）和西药组（氯沙坦钾）,每组15只。另取15只大鼠为假手术组。干
目的:采用尿酸性肾病大鼠模型,研究降尿酸方对HIF-1α/VEGF信号通路的影响,探索降尿酸方改善尿酸性肾病大鼠肾脏血管内皮功能保护肾脏的机制。方法:60只SD大鼠,随机分为6组,每组10只,分为:正常组,模型组,别嘌醇组,降尿酸方低剂量组,降尿酸方中剂量组,降尿酸方高剂量组。除正常组,余组采用氧嗪酸钾1500mg/kg/d联合腺嘌呤100mg/kg/d灌胃4周诱导尿酸性肾病模型,造模组灌胃结束后
目的:评价针药结合治疗反复移植失败的临床疗效,探讨中药（温肾活血方）及电针对胚胎着床障碍大鼠子宫内膜蜕膜化的作用机制,为临床治疗RIF提供新的靶点及思路。方法:临床研究:采用完全随机对照研究设计,纳入拟行冻胚移植的肾虚血瘀型RIF患者160例,按入组顺序随机分为中药组、电针组、针药结合组、对照组。各组在常规内膜准备与黄体支持的基础上分别予中药温肾活血方、电针、温肾活血方+电针。治疗1个周期后比较四
目的:健脾辛开苦降法是中医重要治法。本研究探讨健脾辛开苦降法联合化疗治疗晚期胃癌的疗效、安全性及可能的机制。方法:1.采用前瞻、随机对照、双盲的研究方法,选择拟行姑息化疗的晚期胃癌患者70人,随机分为治疗组和对照组,治疗组行姑息化疗联合加味半夏泻心汤颗粒,对照组行姑息化疗联合安慰剂颗粒。持续治疗至疾病进展或无法耐受等出组事件发生。使用K-M生存曲线分析两组中位无进展生存期（Progression-
目的:运用代谢组学技术从“异病同证”角度出发,探索慢性乙型肝炎（CHB）及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）湿热证的共性物质基础,筛选出湿热证的特征性代谢物。并依据“方证相应”的中医学理论,应用陈建杰教授临床治疗两种疾病湿热证的经验方（清热化湿方）进行干预,观察干预作用下湿热证的治疗调节效应（证候改变）,分析前述获得的湿热证相关代谢物的变化轨迹,进一步明确湿热证特异性代谢物并揭示其主要生物学变化的科
伴随InSAR技术持续发展，其在矿区地质灾害调查领域应用范围与应用效果均有着显著提升。基于此技术，针对大区域连续变形展开跟进监测，有助于对于区域矿区地质灾害进行甄别与勘测。再者搭配高分辨率光学遥感数据，展开孕灾地质环境和矿区地质灾害体初步解译工作，圈定重点变形区和矿区地质灾害隐患类型、范围、变形趋势。为矿区地质灾害风险调查评价提供基础依据。
目的:评价八宝丹治疗肝硬化轻微肝性脑病（Minimal Hepatic Encephalopathy,MHE）的临床疗效,探讨其抗炎作用机制并筛选有效活性成分,希冀为临床治疗MHE供一种新思路。方法:1.八宝丹对MHE患者的治疗作用评价（临床试验）:采用随机对照研究设计,纳入并观察湿热蕴结型肝硬化MHE患者共62例,随机分为乳果糖对照组31例,八宝丹联合乳果糖治疗组31例,两组治疗周期均为8周,检
目的:基于代谢组学和宏基因组学技术手段,探讨地麦活性糖（ROS+MD,RM）改善Ⅱ型糖尿病的药效及肠道菌群多样性分析研究。方法:（1）以高膳食+STZ诱导SD大鼠Ⅱ型糖尿病为模型,考察RM对大鼠空腹血糖、血清炎症因子、血脂水平等指标的影响,并确定地麦活性糖的最佳比例。（2）确定药物最佳比例后,对量效关系展开实验,同时引入抗生素因素,考察大鼠空腹血糖、腹腔糖耐量实验（Intraperitoneal
在落实“双碳”目标和加快构建现代能源体系的背景下，掺氢发电是实现天然气发电产业的低碳发展及与新能源协同发展的必然趋势。通过综述天然气掺氢发电发展现状及趋势，提出通过掺氢燃烧实现天然气发电低碳发展的产业链设想，并以深圳大鹏某电厂为例分析其可行性。（1）清洁的蓝氢、绿氢产能是制约掺氢发电技术应用规模扩大的重要因素。随着新型电力系统下新能源发电比例的提升与碳捕集及利用技术的进步，中国氢能产业将进一步扩大
目的:研究中药补肾健脾利湿方治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎的临床疗效,初步探讨以补肾法为基础的补肾健脾利湿方治疗慢性乙型肝炎的作用机制。方法:1.利用上海中医药大学附属曙光医院肝病科前期承担国家艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治科技专项（课题编号:2012ZX10005004-002）部分临床病例资料和样本,其中补肾健脾利湿方联合恩替卡韦（ETV）为治疗组,以单用ETV为对照组,对479例（治疗组