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目的:缺血性脑血管病(Ischemic cerebral vascular disease,ICVD)是临床常见病,临床发病率高、死亡率高,复发率高,即使是幸存者,其高致残率也为患者、家庭和社会带来沉重的负担,但是目前对于脑缺血性疾病还没确切的治疗方法。25%的人血白蛋白对于脑卒中有比较好的神经保护作用,可以明显的改善患者神经缺陷,减小脑梗死体积,改善脑水肿,有利于患者的远期预后和功能恢复。血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是一种强有力的促进细胞有丝分裂,血管再生,增强血管渗透性的物质。研究认为:VEGF促进有丝分裂的作用有助于维持缺血后残存的神经细胞活性,血管再生有助于恢复供血,但是在脑缺血性疾病的早期,VEGF主要增强血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)的通透性,加剧脑水肿和引起一系列继发性的脑损害。目前,对于白蛋白的神经保护作用还仅停留在血流动力学方面的研究,对于白蛋白治疗脑缺血后早期VEGF表达和对脑水肿的影响国内外尚未见报道。前期试验表明,在脑缺血的早期白蛋白组VEGF mRNA水平的表达虽然高于正常水平,但与生理盐水组比较是降低的。在此基础上,我们推测在脑缺血性疾病的早期,白蛋白治疗保护作用可能与VEGF表达的改变有关。为进一步证实这一点,本实验利用25%的人血白蛋白治疗脑缺血,检测白蛋白对脑缺血后内源性VEGF表达和脑水肿的影响,这将有助于更加全面的认识在脑缺血早期白蛋白和VEGF之间的相互作用,为临床治疗缺血性脑血管病提供实验依据,促进病人康复。方法:将大鼠随机分为白蛋白组、生理盐水组和假手术组,利用改良的大脑中动脉闭塞方法造局灶性脑缺血模型,在脑缺血2h再灌注后立即静脉给予人血白蛋白治疗,或者给予等体积的生理盐水作为生理盐水组。在脑缺血再灌注后的6、24、48h观察大鼠的神经缺陷评分,利用TTC染色验证模型的成功。在脑缺血再灌注24h,利用TTC法测量脑梗死大小,干-湿重法观察脑组织含水量。在脑缺血再灌注后6、24、48h,测量血清中的白蛋白含量,用酶联免疫吸附剂(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)法在这三个时间点测量大鼠血清VEGF蛋白含量的改变;用Western Blot检测大鼠患侧脑组织内的VEGF的蛋白表达;免疫组织化学法观察VEGF在大鼠脑内的空间分布特点。结果:1验证模型的成功:TTC染色可见造模成功的病灶处出现缺血缺氧的白色改变。2神经缺陷评分:所有进行过MCAo的大鼠在麻醉清醒后,均有不同程度的神经缺陷。与生理盐水组比较,白蛋白组神经功能缺陷评分在24、48h明显降低(p<0.05),提示给予白蛋白治疗后可以改善大鼠的神经缺陷。3血清白蛋白水平的变化:白蛋白组的血清白蛋白含量在6、24、48h比生理盐水组都明显升高(p<0.05),与术前比较没有统计学意义上的差异(p>0.05)。4在脑缺血再灌注后24h,白蛋白组脑组织含水量、梗死大小与生理盐水组比较都明显降低(p<0.05),提示给予白蛋白治疗后可改善缺血后24h的脑水肿,降低脑梗死范围,保护脑组织。5在脑缺血再灌注后6、24、48h,白蛋白组大鼠血清VEGF含量与生理盐水组比明显降低(p<0.05),患侧半球脑组织内VEGF的表达与生理盐水组比也明显降低(p<0.05),但依然高于正常水平。提示缺血后给予白蛋白治疗,在缺血后6-48h降低内源性高表达的VEGF,可以改善脑水肿,降低脑梗死体积。6免疫组化示:生理盐水组VEGF主要表达在梗死区周围的神经元细胞质内,在脉络丛,软脑膜,脑室周围有强阳性表达,微小血管内皮细胞内也有强阳性表达。白蛋白组在梗死周围的神经元细胞质内表达的强度低于生理盐水组,在脉络丛、软脑膜和脑室周围虽然也有阳性表达,但强度均弱于生理盐水组,而在微血管的表达也低于生理盐水组。假手术组仅在微血管有少量表达。结论:1给予白蛋白治疗,在脑缺血早期6-48h,减轻脑水肿,降低脑梗死体积,改善神经功能缺陷,维持血清白蛋白的水平。2给予白蛋白治疗后,白蛋白组血清VEGF和患侧脑组织内的VEGF蛋白的表达与生理盐水组比较强度下降,但还是高于正常值。3给予白蛋白治疗后,白蛋白组的VEGF蛋白在梗死周围、脉络丛、软脑膜、脑室周围和微血管的表达,与生理盐水组比都减低。4血清和患侧脑组织内的VEGF蛋白的含量与脑水肿之间存在着正相关,VEGF的表达增加,脑组织含水量也增加,脑水肿加剧;伴随着VEGF表达的降低,脑组织含水量也降低,脑水肿改善。