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本文采用环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)作为免疫抑制剂,建立小鼠免疫抑制模型,研究人参皂苷Rg3和人参皂苷Rb2对模型小鼠免疫功能影响,利用网络药理学探究了人参及其人参皂苷Rg3和人参皂苷Rb2的免疫调节机制。为人参皂苷Rg3和人参皂苷Rb2的开发利用提供了实验依据。
1.基于网络药理学探讨人参的免疫调节机制。
通过中药系统药理学数据库,筛选人参有效成分、潜在靶点。采用Cytoscape3.6.1软件构建―成分-靶点‖网络图,通过Uniprot数据库,TTD数据库,以及GAD数据库筛选免疫相关的靶点,将人参作用靶点与免疫相关靶点进行交集,利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,利用DAVID平台进行GO分析和KEGG信号通路富集分析。结果:人参有效成分17种,潜在靶点118个。人参可影响基因本体(gene ontology,GO)生物学过程226个,京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes KEGG)代谢通路66条。结论:人参可能是通过调控TNF信号通路、NF-κB信号通路、B细胞受体信号通路、T细胞受体信号通路等过程对免疫功能进行调节。
2.基于网络药理学探讨人参皂苷Rg3和Rb2的免疫调节机制。
采用PharmMapper和SwissTargetPrediction数据库筛选出人参皂苷Rg3和Rb2的作用靶点;Uniprot数据库,TTD数据库,以及GAD数据库筛选免疫相关的靶点。将人参皂苷Rg3和Rb2作用靶点分别与免疫相关靶点进行交集,利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,利用Cytoscape构建蛋白相互作用网络,人参皂苷Rg3利用DAVID平台进行GO分析和KEGG信号通路富集分析,而人参皂苷Rb2利用g:profiler平台进行GO分析和KEGG信号通路富集分析。通过Autodock分子对接软件对网络药理学分析结果进行验证。结果:筛选出人参皂苷Rg3的潜在靶点293个;与免疫相关的靶点61个;可影响GO条目243个,其中生物过程条目有182个,细胞组成条目23个,分子功能条目38个,信号通路81条。结论:人参皂苷Rg3可能是通过调控趋化因子信号通路、T细胞受体信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等过程对免疫功能进行调节。筛选出人参皂苷Rb2的潜在靶点371个;与免疫相关的靶点74个;可影响GO条目676个,其中生物过程条目有575个,细胞组成条目40个,分子功能条目51个,信号通路54条。结论:人参皂苷Rb2可能是通过调控趋化因子信号通路、Th17细胞分化、Th1和Th2细胞分化、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、T细胞受体信号通路等过程对免疫功能进行调节。
3.腹腔注射人参皂苷Rg3、Rb2对免疫功能低下小鼠的免疫调节作用研究
用环磷酰胺建立免疫低下模型,检测人参皂苷Rg3、Rb2对免疫功能低下小鼠的各项指标的影响。结果:人参皂苷Rg3和Rb2均可以显著提高免疫低下小鼠的脾脏指数;增强脾淋巴细胞增殖活性、碳廓清能力和减轻免疫抑制的病理特征。此外,人参皂苷Rg3还可以增强迟发型变态反应和上调血清IFN-γ、TNF-α、IL-2水平。人参皂苷Rb2可以上调血清IFN-γ、TNF-α、IL-2和IgG水平。结论:人参皂苷Rg3和Rb2均可以明显改善CTX所致的免疫功能低下小鼠的免疫功能。
1.基于网络药理学探讨人参的免疫调节机制。
通过中药系统药理学数据库,筛选人参有效成分、潜在靶点。采用Cytoscape3.6.1软件构建―成分-靶点‖网络图,通过Uniprot数据库,TTD数据库,以及GAD数据库筛选免疫相关的靶点,将人参作用靶点与免疫相关靶点进行交集,利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,利用DAVID平台进行GO分析和KEGG信号通路富集分析。结果:人参有效成分17种,潜在靶点118个。人参可影响基因本体(gene ontology,GO)生物学过程226个,京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes KEGG)代谢通路66条。结论:人参可能是通过调控TNF信号通路、NF-κB信号通路、B细胞受体信号通路、T细胞受体信号通路等过程对免疫功能进行调节。
2.基于网络药理学探讨人参皂苷Rg3和Rb2的免疫调节机制。
采用PharmMapper和SwissTargetPrediction数据库筛选出人参皂苷Rg3和Rb2的作用靶点;Uniprot数据库,TTD数据库,以及GAD数据库筛选免疫相关的靶点。将人参皂苷Rg3和Rb2作用靶点分别与免疫相关靶点进行交集,利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,利用Cytoscape构建蛋白相互作用网络,人参皂苷Rg3利用DAVID平台进行GO分析和KEGG信号通路富集分析,而人参皂苷Rb2利用g:profiler平台进行GO分析和KEGG信号通路富集分析。通过Autodock分子对接软件对网络药理学分析结果进行验证。结果:筛选出人参皂苷Rg3的潜在靶点293个;与免疫相关的靶点61个;可影响GO条目243个,其中生物过程条目有182个,细胞组成条目23个,分子功能条目38个,信号通路81条。结论:人参皂苷Rg3可能是通过调控趋化因子信号通路、T细胞受体信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等过程对免疫功能进行调节。筛选出人参皂苷Rb2的潜在靶点371个;与免疫相关的靶点74个;可影响GO条目676个,其中生物过程条目有575个,细胞组成条目40个,分子功能条目51个,信号通路54条。结论:人参皂苷Rb2可能是通过调控趋化因子信号通路、Th17细胞分化、Th1和Th2细胞分化、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、T细胞受体信号通路等过程对免疫功能进行调节。
3.腹腔注射人参皂苷Rg3、Rb2对免疫功能低下小鼠的免疫调节作用研究
用环磷酰胺建立免疫低下模型,检测人参皂苷Rg3、Rb2对免疫功能低下小鼠的各项指标的影响。结果:人参皂苷Rg3和Rb2均可以显著提高免疫低下小鼠的脾脏指数;增强脾淋巴细胞增殖活性、碳廓清能力和减轻免疫抑制的病理特征。此外,人参皂苷Rg3还可以增强迟发型变态反应和上调血清IFN-γ、TNF-α、IL-2水平。人参皂苷Rb2可以上调血清IFN-γ、TNF-α、IL-2和IgG水平。结论:人参皂苷Rg3和Rb2均可以明显改善CTX所致的免疫功能低下小鼠的免疫功能。