人参皂苷Rg3和Rb2对免疫功能低下小鼠的免疫调节作用研究

来源 :吉林农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cau_hechun1
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
本文采用环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)作为免疫抑制剂,建立小鼠免疫抑制模型,研究人参皂苷Rg3和人参皂苷Rb2对模型小鼠免疫功能影响,利用网络药理学探究了人参及其人参皂苷Rg3和人参皂苷Rb2的免疫调节机制。为人参皂苷Rg3和人参皂苷Rb2的开发利用提供了实验依据。
  1.基于网络药理学探讨人参的免疫调节机制。
  通过中药系统药理学数据库,筛选人参有效成分、潜在靶点。采用Cytoscape3.6.1软件构建―成分-靶点‖网络图,通过Uniprot数据库,TTD数据库,以及GAD数据库筛选免疫相关的靶点,将人参作用靶点与免疫相关靶点进行交集,利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,利用DAVID平台进行GO分析和KEGG信号通路富集分析。结果:人参有效成分17种,潜在靶点118个。人参可影响基因本体(gene ontology,GO)生物学过程226个,京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes KEGG)代谢通路66条。结论:人参可能是通过调控TNF信号通路、NF-κB信号通路、B细胞受体信号通路、T细胞受体信号通路等过程对免疫功能进行调节。
  2.基于网络药理学探讨人参皂苷Rg3和Rb2的免疫调节机制。
  采用PharmMapper和SwissTargetPrediction数据库筛选出人参皂苷Rg3和Rb2的作用靶点;Uniprot数据库,TTD数据库,以及GAD数据库筛选免疫相关的靶点。将人参皂苷Rg3和Rb2作用靶点分别与免疫相关靶点进行交集,利用STRING数据库进行蛋白互作网络分析,利用Cytoscape构建蛋白相互作用网络,人参皂苷Rg3利用DAVID平台进行GO分析和KEGG信号通路富集分析,而人参皂苷Rb2利用g:profiler平台进行GO分析和KEGG信号通路富集分析。通过Autodock分子对接软件对网络药理学分析结果进行验证。结果:筛选出人参皂苷Rg3的潜在靶点293个;与免疫相关的靶点61个;可影响GO条目243个,其中生物过程条目有182个,细胞组成条目23个,分子功能条目38个,信号通路81条。结论:人参皂苷Rg3可能是通过调控趋化因子信号通路、T细胞受体信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等过程对免疫功能进行调节。筛选出人参皂苷Rb2的潜在靶点371个;与免疫相关的靶点74个;可影响GO条目676个,其中生物过程条目有575个,细胞组成条目40个,分子功能条目51个,信号通路54条。结论:人参皂苷Rb2可能是通过调控趋化因子信号通路、Th17细胞分化、Th1和Th2细胞分化、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、T细胞受体信号通路等过程对免疫功能进行调节。
  3.腹腔注射人参皂苷Rg3、Rb2对免疫功能低下小鼠的免疫调节作用研究
  用环磷酰胺建立免疫低下模型,检测人参皂苷Rg3、Rb2对免疫功能低下小鼠的各项指标的影响。结果:人参皂苷Rg3和Rb2均可以显著提高免疫低下小鼠的脾脏指数;增强脾淋巴细胞增殖活性、碳廓清能力和减轻免疫抑制的病理特征。此外,人参皂苷Rg3还可以增强迟发型变态反应和上调血清IFN-γ、TNF-α、IL-2水平。人参皂苷Rb2可以上调血清IFN-γ、TNF-α、IL-2和IgG水平。结论:人参皂苷Rg3和Rb2均可以明显改善CTX所致的免疫功能低下小鼠的免疫功能。
其他文献
人参(Panax ginseng C. A. Meyer)是我国极具特色的中草药,而人参皂苷是人参中最主要的活性成分。在蒸制过程中,人参皂苷的结构会发生转变,人参三醇型皂苷Rg1、Re等成分在高温或酶解状态下会转化为Rg2、Rh1、Rg6、Rk3等极性较小的次级皂苷,也被称为―热裂解皂苷‖。因具有抗肿瘤、抗氧化、调节神经及免疫系统等多重药理活性,被广泛应用于加工品及其相关剂型中。人参的传统功效“消渴症”与现代药理学中的“糖尿病”密切相关,原人参三醇型皂苷Re对2型糖尿病(T2DM)更是具有良好的改善作用。
真菌毒素是一类由真菌所产生的次级代谢产物,由于其具有较强的毒性,且广泛污染于食品,农作物,饲料等,严重危害人体健康,因此备受关注。近年来的研究显示,真菌毒素也在很多中药材中被检出,这使得中药材的质量和临床用药安全都受到一定的影响。其中,黄曲霉毒素是目前已发现的真菌毒素中毒性最强的一类,已被国际癌症研究机构(IARC)定义为Ι致癌物,因此关于中药材中黄曲霉毒素的污染研究报道最多。然而目前大多研究仅针对中药材中真菌毒素的污染情况,很少对其污染成因进行探究。由于缺乏对其污染途径的了解,因此尚无法做到通过防控环节
金针菇(Flammulina filiformis)是一种常见的药食两用真菌。金针菇子实体中含有蛋白质、多糖、甾体类、萜类、多酚类、黄酮类等多种化学成分,具有抗氧化、抗肿瘤、调节免疫、降糖、降血脂、抑菌、抗病毒、提高记忆力、抗炎、保肝护肝等多种药理活性,对阿尔茨海默症、饮食性肥胖症也有一定疗效。本文综述了金针菇的化学成分、药理活性,提取、分离、纯化了金针菇子实体中的化学成分,并对其进行了结构鉴定。
  1.不同产地不同品种金针菇品种筛选及提取条件优化收集不同产地不同品种的金针菇子实体共11种,每种金
蜜环菌[Armillariamellea(Vahl. ex Fr.)Quel]又称榛蘑、小蜜环菌、栎菌,是白磨科的药食兼用菌,在亚洲传统饮食和医药中发挥着重要作用。倍半萜类化合物是蜜环菌的主要活性成分,具有多种生物活性。本论文对源于蜜环菌发酵液的原伊鲁烷型倍半萜芳香酯有效部位(Protoilludane sesquiterpenoid aromatic esters of A. mellea, PSAM)的含量测定方法及纯化工艺进行了研究,并依据前人关于蜜环菌乙酸乙酯部位抗炎抗氧化活性报道及课题组的预实验
靛红(isatin)是一种重要的天然产物,在自然界中广泛存在,分布在很多生命体中,比如在十字花科(Cruciferae)植物菘蓝(Isatis indigotica)、爵床科(Acanthaceae)植物马蓝(Strobilanthes quadrifaria)等植物。而且在很多微生物的代谢过程中也产生了靛红。伴随着现代天然产物修饰的深入研究,靛红及其衍生物因其具有多种生物活性,已近成为天然产物修饰的重点母核。五元氮杂环扩环反应将成为杂环化学的重要研究内容之一,靛红作为五元氮杂环代表化合物,在开环反应已取
本文基于秀丽隐杆线虫模型,通过各项生理指标,观察红参水提物(RGWE)对线虫抗衰老的作用效果。其次,利用TMT蛋白定量组学技术以及qRT-PCR技术,比较线虫在给药(红参水提物)前后的蛋白表达,筛选差异蛋白,运用生物信息技术,进行红参抗衰老作用研究。
  1、比较人参不同炮制品对秀丽隐杆线虫寿命的影响
  通过煎煮法提取红参、生晒参、大力参、鲜人参的水提物,药物置于NGM培养基和OP50菌液中(药物浓度设置为1.4mg/mL和5.6mg/mL),观察各组线虫的寿命。研究结果显示,生晒参、鲜人参
常春藤皂苷元为五环三萜类齐墩果烷型化合物,具备抗癌、抗HBV、治疗高血脂等药理作用,且可从多种药材中分离提取得到。但是存在溶解性差、生物利用度低、口服给药效果不明显等缺点致使无法进一步应用于临床,为改善其弊端,本文以川续断药材为原料制备常春藤皂苷元;以常春藤皂苷元为先导化合物,首先对C-28位羧基进行亲核取代,随后引入哌嗪基合成中间体,哌嗪基与芳香酸发生酰胺化反应,合成了一系列哌嗪酰胺类化合物;另外以酰化的方式修饰其C-3、C-23位羟基,合成系列化合物;并应用心肌细胞缺氧/复氧模型探讨常春藤皂苷元及其衍
痛风是现在临床上比较常见的一种风湿疾病,在体内核酸出现异常的氧化分解或者是受到外源性摄入导致嘌呤产生,影响机体正常的代谢,导致大量尿酸产生,从而引起高尿酸血症的发生,严重者可致关节畸形及功能障碍或痛风性肾病。随着痛风发病率的逐年上升,开发新的毒副作用小的中药治疗药物已成为研究热点。青藤碱是从中药青风藤中提取的一种单体生物碱,具有抗炎、抗风湿、免疫抑制、镇痛、镇静等多方面的药理作用,临床用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病疗效较好,对痛风性关节炎也有较好的疗效。药物在体内的药物代谢动力学会直接影响药物的药
传统中医药并无“骨髓抑制”和“心律失常”病名,将其划分到“虚劳、心悸”等范畴[1]。采用中药复方来预防和治疗心脑血管疾病和骨髓抑制是当前的研究热点。参麦注射液主要由红参和麦冬的醇提物组成。临床上,参麦注射液不仅用于治疗心脑血管疾病,还与化疗药物联合应用治疗各种肿瘤[2,3]。但目前对人参-麦冬(PG-OJ)合理配伍的物质基础研究较少,其作用机制尚不清楚;PG-OJ配伍经口给药对骨髓抑制和心律失常作用研究较少,人参二醇组和人参三醇组皂苷对心律失常的活性对比研究尚未见报道。本研究制备了不同比例PG-OJ配伍的
作为我国东北地区传统道地药用植物,短梗五加和刺五加的叶片中最主要的有效成分,一种3,4-裂环羽扇豆烷型三萜皂苷——chiisanoside已被课题组证明具有广泛的药理活性,例如抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗急性肝损伤等。而对于其次级苷,相关报道则极少。此外,考虑到因二者较近的亲缘关系、近乎相同的生长环境造成的短梗五加叶和刺五加叶在活性成分方面相近,而刺五加叶作为黑龙江省地方中药材用于心脑血管疾病的治疗,课题组前期研究发现短梗五加叶总三萜皂苷有效部位亦具有一定的抗心律失常作用。本文从短梗五加叶的总三萜皂苷中分离出