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目的通过研究二甲双胍对新诊断2型糖尿病患者肠道菌群组成的影响,探讨肠道菌群在二甲双胍降糖机制中的作用,为临床治疗提供参考。方法本研究在2019年3月至2019年7月期间,共纳入符合诊断标准的新诊断2型糖尿病患者32名,剔除不符合用药方案的20名患者,12名患者规律服用二甲双胍14天,剔除用药过程中出现胃肠道不适应患者1名及退出患者1名,最终收集10名患者服药前、后各3份粪便标本,共60份。收集患者用药前、后基本信息,包括:年龄、性别、BMI、空腹血糖、餐后2h血糖。用高通量测序的方法分析粪便中肠道菌群组成,并进行生物信息学和统计学分析。结果新诊断2型糖尿病患者服用二甲双胍后,患者空腹血糖、餐后2h血糖明显降低(p<0.05)。分析肠道菌群发现,肠道菌群的OTUs数量发生改变,种水平OTUs数量下降显著(p<0.05)。比较用药前、后两组样本中肠道菌群各分类水平的变化,发现用药前,门水平相对丰度最高的前5名为厚壁菌门(Firmicutes,63.5%)、放线菌门(Actinobacteria,19.1%)、变形菌门(Proteobacteria,10.5%)、拟杆菌门(Bacteroidetes,6.1%)、疣微菌门(Vcrrucomicrobia,0.35%);纲水平相对丰度最高的前5名为梭菌纲(Clostridia,55.4%)、放线菌纲(Actinobacteria,17.3%)、芽孢杆菌纲(Bacilli,13.1%)、拟杆菌纲(Bacteroidetes,7.5%)、变形菌纲(Gammaproteobacteria,6.2%);属水平相对丰度最高前5名为双歧杆菌属(Bifidobacterium,16.4%)、Blautia,13.9%、粪杆菌属(Faecalibacterium,10.6%)、罗氏菌属(Roseburia,10.4%)、拟杆菌属(Bacteroides,5.4%)。用药后,在门水平上,肠道中厚壁菌门相对丰度增高(p<0.05),放线菌门相对丰度降低(p<0.05);在纲水平上,肠道中梭菌纲相对丰度增高(p<0.05),放线菌纲、芽孢菌纲、变形菌纲相对丰度降低(p<0.05);在属水平上,双歧杆菌属(Bifidobacterium)、乳酸杆菌属相对丰度显著降低(p<0.05)。进一步分析用药前、后肠道菌群中的差异物种,采用秩和检验,发现两组样本差异标志物种发生改变,用药前放线杆菌(Actinobacteria)、杆菌(Bacilli)、乳杆菌目(Lactobacillales)、乳杆菌属(Lactobacillus)等为显著差异菌群(p<0.05),用药后的差异菌群为梭菌属(Clostridial)、疣微菌科(Ruminococcaceae)、厚壁菌门(Firmicutes)等为显著差异菌群(p<0.05)。结论1.新诊断2型糖尿病患者服用二甲双胍后,血糖明显降低,肠道中菌群组成发生改变。2.新诊断2型糖尿病患者服用二甲双胍后,产短链脂肪酸菌相对丰度增高,提示肠道菌群可能参与二甲双胍的降糖作用。