乳腺癌骨转移占乳腺癌远处转移的70%,是临床上一种常见的严重疾病,可引起高血钙症、局灶性剧痛及病理性骨折。乳腺癌骨转移的机理目前尚未弄清,医学发展至今尚没有一种较有效的方法来预防及治疗骨转移,但肿瘤的生长及转移与血管生成及肿瘤细胞外基质密切相关的理论已逐渐得到公认。因此,血管生成抑制剂联合基质金属蛋白酶抑制剂被认为是一条新的肿瘤治疗思路。我们利用塞莱昔布抑制肿瘤新生血管形成的作用与米诺环素抑制基质金属蛋白酶的作用在动物试验上对乳腺癌骨转移瘤的生长进行了研究,并对其作用的机理进行了初步的探讨。 目的: 建立裸鼠乳腺癌骨转移模型,探讨塞莱昔布联合米诺环素对乳腺癌骨转移的形成及生长的影响。 方法: 将24只乳腺癌骨转移裸鼠随机分成4组,第一组隔日予以生理盐水,腹腔注射;第二组隔日予以塞莱昔布30mg/kg,腹腔注射;第三组予以米诺环素40mg/kg,腹腔注射;第四组予以塞莱昔布30mg/kg、米诺环素40mg/kg,腹腔注射,30天后处死。采用免疫组化和图象分析系统计数肿瘤微血管密度(MVD),并检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达,光镜下观察各组肿瘤组织,流式细胞仪检测肿瘤细胞的凋亡。 结果: 1.各治疗组肿瘤的生长明显受到抑制,而联合治疗组抗瘤作用进一步增强,抑瘤率分别为50.47%、53.73%、70.09%。 2.各治疗组中的MVD、MMP—9与对照组比较显著降低,以联合治疗组最为明显。 3.各治疗组的转移瘤细胞凋亡指数上升,肿瘤细胞密度与对照组有显著差异,而且以联合组的差异最为明显。 结论: 1.塞莱昔布与米诺环素均能抑制裸鼠乳腺癌骨转移瘤的生长,两者联合应用具有协同作用,可提高抗瘤效应。