【摘 要】
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背景异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前恶性血液病的重要治疗手段。血小板植入延迟（DPE）是allo-HSCT后常见并发症之一。脐血作为易获得、复发低的供源,已不断发展为治疗高危恶性血液病allo-HSCT的主要替代供体来源之一。与其他类型的移植比较,血小板植入延迟在脐血移植后尤为明显,其对治疗预后的影响更是亟需控制。探讨在接受脐血移植治疗后,患者发生血小板植入延迟的高危因素及其对预后
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背景异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前恶性血液病的重要治疗手段。血小板植入延迟（DPE）是allo-HSCT后常见并发症之一。脐血作为易获得、复发低的供源,已不断发展为治疗高危恶性血液病allo-HSCT的主要替代供体来源之一。与其他类型的移植比较,血小板植入延迟在脐血移植后尤为明显,其对治疗预后的影响更是亟需控制。探讨在接受脐血移植治疗后,患者发生血小板植入延迟的高危因素及其对预后的影响迫在眉睫。目的回顾性分析不含ATG清髓性预处理方案的单份非血缘脐血移植（CBT）术治疗恶性血液病患者后DPE的发生率、高危因素及其对预后的影响。方法回顾性分析安徽省立医院2017年1月-2019年2月之间,首次进行单份CBT的399例恶性血液病患者的临床特征,所有患者术前的预处理方案均为不含抗胸腺细胞球蛋白（ATG）的清髓性方案。严格遵照纳入、排除标准,最终318例纳入研究,根据血小板植入的时间将患者分为血小板植入延迟组（70例）和非血小板植入延迟组（248例）。以脐血输注当天为移植后0 d。通过对两组患者的临床特征进行统计学分析比较,研究CBT后DPE的高危因素及其对移植后预后生存的影响。结果本研究包含318例接受CBT治疗恶性血液疾病的患者,中位年龄为16（IQR,7-31）岁,中位体重为48（IQR,24-61）kg。供受体高分辨HLA相合情况:139例为＜6/8相合,179例为≥6/8相合。回输的TNC和CD34+细胞的中位数分别为3.12（IQR,2.33-4.70）×10~7/kg和1.7（IQR,1.21-2.71）×10~5/kg（均为受者体重）。318例患者中108例在血小板植入前曾发生II-IV度a GVHD,血小板植入前II-IV度a GVHD累积发生率在延迟组与非延迟组的分别为64.3%（95%CI51.1%-73.9%）和25.4%（95%CI 19.8%-30.6%）（P＜0.001）。本研究中318例患者中70例发生DPE,DPE发生率为22.01%,70例DPE患者中仅35例最终获得血小板植入,其血小板的中位植入时间为93（IQR,69-123）天,余35例患者在CBT术后（+60天）始终未获得血小板重建,33例在血小板植入前死亡,中位生存时间为142（IQR,87-174）天,2例在血小板植入前原发疾病复发或者疾病进展。non-DPE组的248例患者的血小板中位植入时间为32（IQR,13-60）天。多因素分析结果表明高分辨HLA等位基因不合（＜6/8）、回输低CD34+细胞数（≤1.7×10~5/kg）、血小板植入前CMV感染及发生II-IV度a GVHD是发生DPE的高危因素。DPE组和non-DPE组的3年总生存率（OS）分别为32.9%（95%CI 22.2%～43.9%）和74.0%（95%CI 68.0%～79.1%）（P＜0.001）,3年无病生存率（DFS）分别为32.9%（95%CI 22.2%～43.9%）和68.1%（95%CI 61.9%～73.5%）（P＜0.001）。DPE组和non-DPE组的3年累积复发率（RI）分别为10.0%（95%CI4.3%～18.5%）和21.8%（95%CI 16.9%～27.1%）（P=0.031）,3年移植相关死亡率（TRM）分别为57.1%（95%CI 44.6%～67.9%）和10.1%（95%CI 6.7%～14.2%）（P＜0.001）。结论1.CBT治疗恶性血液病后发生血小板植入延迟的概率较高。2.血小板植入延迟受高分辨HLA等位基因不合（＜6/8）、回输低CD34+细胞数（≤1.7×10~5/kg）、血小板植入前CMV感染及II-IV度a GVHD的发生等多种高危因素的影响。3.脐血移植后血小板植入延迟的发生导致TRM升高,带来更低的OS、DFS。
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