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目的:本研究采用社交隔离法建立标准化气郁型抑郁动物模型并完成相关评价;在此基础上,探讨越鞠丸（Yueju Pill,YJ）通过促进气血运行改善抑郁症状的作用。方法:1.选择Sprague Dawley（SD）大鼠、Kunming mice（KM）小鼠和C57BL/6小鼠为研究对象,造模时间分为30天、60天和90天,造模方法为社交隔离法。根据品系、性别、造模时间进行分组,通过蔗糖偏好实验评价动物快感缺失表现,通过旷场实验和高架十字迷宫实验评价动物探索欲望与焦虑样表现,通过社交互动实验评价动物社交欲望,通过强迫游泳实验评价动物绝望行为,综合上述抑郁症动物行为学实验共同评价动物模型的抑郁样表现,建立标准化的社交隔离抑郁模型。2.采用激光散斑血流成像和小动物超声成像采集脑血流量、颈动脉血流速度和血管径相关指标,并结合舌相及爪相的色彩分析,综合评价模型小鼠的气血运行情况。3.将雌性C57BL/6小鼠随机分为空白组（Control）、模型组（Model）、帕罗西汀组（PX）、越鞠丸低剂量组（YJ-L）、越鞠丸中剂量组（YJ-M）和越鞠丸高剂量组（YJ-H）。给药时间为2周,各组给药剂量如下:PX组为10 mg/kg/d,YJ-L组为1.2 g/kg/d,YJ-M组为1.8 g/kg/d,YJ-H组为3.6 g/kg/d,Control组和Model组为生理盐水10 ml/kg/d。给药结束后对各组小鼠抑郁行为和气血运行情况进行评价,随后通过苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining,HE）观察小鼠海马的病理改变,从气血运行角度评价越鞠丸抗抑郁效果,并选出效果最佳的剂量组。4.以空白组、模型组、帕罗西汀组和越鞠丸中剂量组为研究对象,通过超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法（Ultra Performance Liquid Chromatography Quadrupole-Time-Of-Flight Mass Spectrometry,UPLC-Q-TOF-MS）分别同时检测小鼠血和脑中14种在神经系统中具有重要调节功能的神经内分泌物质水平,分析越鞠丸对中枢活性物质的影响。结果:1.标准化抑郁模型建立方面:对于C57BL/6而言,在经过30天社交隔离后,雌性小鼠抑郁表现最为明显,出现糖水偏好率显著下降（P＜0.01）,进入旷场中心次数（P＜0.05）和时间（P＜0.01）显著减少以及社交互动率显著下降（P＜0.01）等表现;雄性小鼠仅出现糖水偏好率下降（P＜0.05）和强迫游泳中不动时间显著增加（P＜0.01）表现。造模60天时,雌雄均未表现出明显抑郁样行为。而在造模90天时,雌性小鼠仅出现社交互动率下降表现（P＜0.01）,而雄性小鼠在旷场实验（P＜0.05）和高架十字迷宫实验（P＜0.01）均表现出明显焦虑样行为。对于KM小鼠而言,在经过30天和60天的社交隔离后,雌雄均未表现出明显抑郁样行为。当造模时间到达90天后,KM小鼠不仅未出现抑郁样行为,反而表现兴奋样倾向。如在高架十字迷宫实验中,雌鼠（P＜0.05）和雄鼠（P＜0.01）均出现探索欲望加强,且雄性小鼠在强迫游泳中绝望时间也显著减少（P＜0.01）。对于SD大鼠而言,在经过30天社交隔离后,雄鼠未表现出抑郁样行为,而雌鼠仅出现了社交欲望降低（P＜0.05）表现。当造模时间增加到60天时,雄鼠依旧未出现抑郁样行为,而雌鼠在出现在旷场实验中进入中心次数显著减少（P＜0.01）及社交能力愈发低下（P＜0.01）表现。直到造模时间到达90天后,雄鼠依旧未出现抑郁样行为,而雌鼠依旧存在探索能力降低（P＜0.05）及社交能力降低（P＜0.01）表现。2.标准化抑郁模型评价方面:在对小鼠进行气血运行状态评价发现,模型组小鼠颈动脉血流速度（P＜0.05）与血管径（P＜0.01）明显减小,脑血流量显著下降（P＜0.05）且伴有舌（P＜0.01）、前爪（P＜0.001）及后爪（P＜0.001）红色程度明显加深,表明模型小鼠出现气血运行不畅表现,气郁型抑郁症小鼠模型建立成功。3.越鞠丸改善气血运行的抗抑郁药效学方面:在行为学方面,分别给予越鞠丸低、中、高剂量组治疗后,越鞠丸低剂量（P＜0.01）与中剂量（P＜0.01）可以显著提高小鼠的蔗糖偏好率,与帕罗西汀效果相似（P＜0.01）,均略高于高剂量组（P＜0.05）。帕罗西汀（P＜0.01）和越鞠丸中剂量组（P＜0.01）均显著提高了小鼠在旷场实验中进入中心区域的时间与次数,效果优于越鞠丸低剂量组（P＜0.05）和高剂量组（P＜0.05）。在社交互动实验中,帕罗西汀（P＜0.01）、越鞠丸中剂量组（P＜0.01）、越鞠丸低剂量组（P＜0.05）均能显著提高抑郁小鼠社交互动率。在悬尾实验中仅有越鞠丸中剂量组出现不动时间显著下降（P＜0.05）,而高架十字迷宫实验和强迫游泳实验中均未出现显著差异。在气血运行状态方面,给予帕罗西汀治疗后小鼠血流速度明显加快（P＜0.05）,颈动脉管径明显增大（P＜0.05）,脑血流量显著上升（P＜0.05）,同时越鞠丸亦可提高小鼠颈动脉血流速度（P＜0.05）、颈动脉舒张末期血管径（P＜0.01）、脑血流量（P＜0.01）,且中剂量组效果最为显著。与化学药物帕罗西汀相比,越鞠丸在调节气血方面具有显著的优势。4.越鞠丸通过改善气血运行进而干预中枢神经系统方面:在形态学方面,模型组小鼠海马神经细胞部分出现异常,细胞间隙明显增大,同时细胞排列散乱且伴有数量减少。与模型组比较,越鞠丸低剂量无明显变化,而帕罗西汀组和越鞠丸中高剂量组均有不同程度改善,海马神经元细胞形态正常且大部分细胞形态结构完整,排列整齐,损伤程度明显减轻。在UPLC-Q-TOF-MS实验中,模型组血和脑中相关神经内分泌物质皮质酮（P＜0.05）、甲状腺素（P＜0.01）、多巴胺（P＜0.05）、谷氨酸（P＜0.05）浓度均明显提高。腺苷（P＜0.05）、色氨酸（P＜0.01）、五羟色胺（P＜0.05）、犬尿氨酸（P＜0.05）、γ-氨基丁酸（P＜0.05）浓度明显下降。而乙酰胆碱则仅在血中浓度明显提高（P＜0.01）,在脑中浓度无明显改变。组氨酸和组胺则是在血中浓度显著降低（P＜0.05）,在脑中显著升高（P＜0.05）。酪氨酸和谷氨酰胺在血和脑中浓度均无明显改变。在给予越鞠丸治疗后,皮质酮（P＜0.01）、甲状腺素（P＜0.01）、谷氨酰胺（P＜0.05）、谷氨酸（P＜0.05）浓度均显著降低,而腺苷（P＜0.01）、色氨酸（P＜0.01）、五羟色胺（P＜0.05）、γ-氨基丁酸（P＜0.05）浓度则显著升高。而组氨酸和组胺在血中显著升高（P＜0.05）,在脑中则显著降低（P＜0.05）。乙酰胆碱、犬尿氨酸、酪氨酸、多巴胺在血和脑中浓度均无明显改变。表明越鞠丸可能通过促进气血运行恢复大脑海马区受损神经元和调节抑郁模型小鼠神经内分泌活性物质水平,改善小鼠抑郁样表现。结论:1.利用动物神经行为学实验制备标准化社交隔离抑郁症动物模型,筛选出最佳造模品系、性别和造模时间,发现C57BL/6小鼠对社交隔离最为敏感,其次是SD大鼠,而KM小鼠基本无变化,最终确定了雌性C57BL/6小鼠造模30天为最佳造模方案。2.越鞠丸具有较好的抗抑郁效果,尤以中剂量组效果更优;该作用的发挥可能与其促进气血运行,改善脑部血流量,恢复大脑海马区受损神经元,调节10种神经内分泌活性物质分泌等密切相关。3.相比于化学药物帕罗西汀,越鞠丸在促进气血运行相关指标如改善颈动脉血管径、提高脑血流量上效果更为明显且副作用小,显示了中医药在抗抑郁方面的显著优势。