近年来,中药注射剂的不良反应问题一直受到广泛的关注。引起中药注射剂不良反应的因素很多,如注射剂中中药成分的复杂性、所含有关成分自身毒性、用量、不同药物不同成分之间的相互作用等；然而对注射剂中的“配角”辅料可能引发的不良反应却研究甚少。聚山梨酯80是中药注射剂中常用的增溶辅料,目前用于药品生产中的聚山梨酯80品种繁多,质量良莠不齐,缺乏完善的质量标准体系对其进行监管。因此,非常有必要重视对辅料聚山梨酯80的质量评价,研究探索其可能引起制剂不良反应的潜在因素,从而进一步从源头上确保中药注射剂的安全性和有效性。一聚山梨酯80中5种挥发性杂质同时测定方法的建立环氧乙烷是聚山梨酯80生产中所使用的原料,可在产品中存在残留；在合成过程中环氧乙烷还可产生二氧六环、氯乙醇、乙二醇及二甘醇等副产物,该类物质均会对人体产生一定的毒性。因此通过建立气相色谱法对这五种杂质同时进行测定。选取固定相为PEG20000的弹性石英毛细管色谱柱。采用程序升温,初温50℃,以5℃·min-1升温至200℃,保持10min,再以50℃·min-1升温至230℃,保持20 min。进样口温度为200℃,检测器温度为250℃。收集国内外不同厂家聚山梨酯80样品,分别用无水乙醇溶解,并同时测定样品中的环氧乙烷、二氧六环、氯乙醇、乙二醇及二甘醇五种挥发性杂质。结果显示,该方法灵敏、准确,重复性好,可以用于聚山梨酯80中这五种挥发性杂质的定量分析。二灭菌温度对聚山梨酯80稳定性的考察注射剂灭菌是中药注射剂生产过程中至关重要的一步,灭菌程度高低可对注射剂的安全性产生直接的影响。本研究根据2010年版《中国药典》一部的附录XVI(灭菌法)及与注射剂灭菌相关文献选取常用灭菌温度100℃,116℃以及121℃作为实验加热温度,0.5h、1h、2h作为加热时间进行考察。选取两个样品模拟注射剂灭菌过程置于顶空气相瓶中加盖压紧呈密封状态后进行加热。结果显示,不同加热条件对聚山梨酯80中有害物质乙二醇和二甘醇的含量存在不同程度的影响。不同温度加热0.5h后样品原测得有害成分含量均未发生有差异改变；加热后两种有害成分含量均发生较大差异的组分别为：样品W在116℃加热1h、2h,121℃加热1h,2h；及样品Z在121℃下加热1h。另外,在100℃下加热2h可造成单个有害成分含量发生差异性增加。因此建议,在保证能达到灭菌效果的前提条件下,灭菌温度为100℃较为安全；若温度高于100℃,则灭菌时间尽量不要超过0.5h。三气质联用法测定聚山梨酯80中的未知成分由于聚山梨酯80组成较为复杂,在生产合成过程中容易产生各类副产物。本课题在建立气相色谱法测定聚山梨酯80中五种挥发性杂质的过程中发现,除所测目标杂质色谱峰外,色谱中依然有多个未知峰尚未归属。为了完善对聚山梨酯80杂质的检测与控制,以及进一步筛选可能造成中药注射剂不良反应的物质,有必要采用GC-MS联用法对未知成分进行定性鉴别研究。通过对国内外三个样品分析结果显示,除气相中检测到的两种已知杂质可以被指认外,还检测到了其他聚合产物及长链脂肪酸类物质,特别是甘醇类,如二甘醇,三甘醇,四甘醇等。国内样品中还检测到油酸,棕榈酸,癸酸,戊酸,庚酸,庚酮,庚醛,丁醛,戊醇,辛酮等物质。这些物质上对人体具有一定的毒性和刺激性,因此需要对聚山梨酯80中的组成成分做进一步的研究,从而对提升聚山梨酯80产品质量提供参考依据,进一步保证产品纯度及安全性。四DSC检测DSC是药物分析中评价药物纯度的重要手段之一,该方法操作简便,快速。理论而言,当DSC测定的药物样品中存在微量杂质时,熔点等指标会相应发生改变。本研究对不同厂家购买到的8个药用聚山梨酯80样品进行了DSC初步测定,从结果可知,来自不同厂家的聚山梨酯80样品熔融温度存在较大区别,样品的熔化温度范围基本在-7.7～1.2之间,说明目前市场上吐温80样品质量参差不齐,可能与原料的纯度及合成工艺等因素造成聚山梨酯80产品组成复杂性有关,因此急需制定相关标准对其质量进行严格控制,以避免药品不良反应的发生。