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第一部分：鞘内注射CatS抑制剂LHVS对骨癌痛大鼠机械性痛阈的影响目的探讨半胱氨酸组织蛋白酶S（Cathepsin S，CatS）抑制剂吗啉亮氨酸高苯丙氨酸乙烯基苯基砜（morpholinurea-leucine-homophenylalanine-vinyl phenyl sulfone，LHVS）对骨癌痛大鼠机械性痛阈的影响及可能的脊髓机制。方法雌性未交配SD大鼠50只，体重180～220g，采用随机数字表法将大鼠分为5组，每组10只：假手术组（S组）、骨癌痛组（BP组）、假手术+LHVS组（S+L组）、骨癌痛组+二甲基亚矾（DMSO）组（BP+D组）、骨癌痛+LHVS组（BP+L组）。大鼠左侧胫骨骨髓腔内接种乳腺癌肿瘤细胞Walker256建立骨癌痛模型，以Hank液代替Walker256建立假手术模型。造模前1天（基础值）及造模后第3、6、9、10、11、12天（T0～6）测定大鼠机械性缩爪阈值（MWT）。造模后第10～12天，S+L组、BP+L组分别鞘内注射LHVS50nmol/10μl，BP+D组鞘内注射5%DMSO10μl，分别于给药前及给药后第0.5、1、3、6、9、12、24小时(t0～7)测定左后肢机械性缩足反射阈值（MWT）。第12天给药后处死大鼠，免疫组化法测定L4～6左侧脊髓背角OX-42表达情况。结果与S组及S+L组比较，BP组及BP+D组大鼠t2～6时点MWT下降（P<0.01），T6时点脊髓背角OX-42阳性细胞数和平均光密度值（MOD）增加（P<0.01）；与BP组及BP+D组比较，BP+L组大鼠T4～6时点MWT升高（P<0.05），并在t4时点达高峰（P<0.01），可持续至t6时点（P>0.05），T6时点脊髓背角OX-42阳性细胞数和平均光密度值（MOD）下降（P<0.01）；S组和S+L组上述统计学指标无差异（P>0.05）。结论鞘内注射LHVS可抑制骨癌痛大鼠脊髓背角OX-42的表达并减轻骨癌痛，CatS可能在骨癌痛的产生和维持中起作用。～第二部分：鞘内注射CatS抑制剂LHVS对骨癌痛大鼠脊髓背角CatS、FKN表达及脑脊液FKN含量的影响目的观察鞘内注射CatS抑制剂LHVS后，骨癌痛大鼠脊髓背角CatS、FKN表达及脑脊液FKN含量变化，并探讨其可能机制。方法雌性未交配SD大鼠50只，体重180～220g，采用随机数字表法将大鼠分为5组，每组10只：假手术组（S组）、骨癌痛组（BP组）、假手术+LHVS组（S+L组）、骨癌痛组+二甲基亚矾（DMSO）组（BP+D组）、骨癌痛+LHVS组（BP+L组）。大鼠左侧胫骨骨髓腔内接种乳腺癌肿瘤细胞Walker256建立骨癌痛模型，以Hank液代替Walker256建立假手术模型。造模后第12天，S+L组、BP+L组分别鞘内注射LHVS50nmol/10μl，BP+D组鞘内注射5%DMSO10μl。给药后取大鼠脑脊液，Elisa法测定大鼠脑脊液中FKN含量，免疫组化法测定L4～6左侧脊髓背角CatS、FKN表达情况。结果与S组比较，BP组及BP+D组脊髓背角CatS的MOD值明显增加（P<0.01），S+L组脊髓背角CatS的MOD值增加（P<0.05）；与BP组及BP+D组比较，BP+L组脊髓背角CatS的MOD值增加（P<0.01）；各组脊髓背角FKN的MOD无明显差异（P>0.05）；与S组及S+L组比较，BP组及BP+D组脑脊液中FKN含量增加（P<0.01），与BP组及BP+D组比较，BP+L组脑脊液中FKN含量减少（P<0.01）。结论骨癌痛大鼠脊髓背角CatS表达上调，脑脊液FKN含量上升；鞘内注射CatS抑制剂可抑制CatS的释放使之堆积于脊髓背角，并减少FKN在脑脊液中的含量。