以二氧化硒为硒源的苯胺/咪唑并吡啶/黄酮类硒化物的合成

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硒是人体和某些动物维持生命所必需的微量元素。研究表明,人体中硒的缺乏会导致某些重要器官的功能障碍,从而导致许多严重的疾病。适当补充硒可以提高低硒或缺硒人群的免疫力,预防肿瘤的发生,并保持其心、肝、肺、胃和其他重要器官的正常功能。含硒化合物近年来因其有用和独特的化学性质而受到广泛关注,被用作催化剂以及有机合成中的合成构件和中间体。与无机硒化合物相比,有机硒化合物具有优良的性能,例如高生物利用度,强生物活性,低毒性,低环境污染,抗氧化剂,抗癌和抗炎作用。而且无机硒不易被吸收,不适合人和动物使用。因此,开发合成新方法将无机硒转变为有机硒化物一直是许多研究学者的关注重点,具有非常重要的意义。苯胺、咪唑并[1,2-α]吡啶及黄酮类化合物在有机化学和药物中都有很重要的意义,比如苯胺及其衍生物不仅是有机化学中的重要成分,而且在许多药物中间体的制备过程中会被用到;咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物在几种市售药物的核心结构中存在;含有黄酮骨架的分子则具有抗癌、抗炎、抗菌等广泛的生物活性。因此,这三类化合物的衍生物的构建也是很有必要的。近几年来,许多学者尝试在这三类化合物骨架上引入硒基,以丰富其生物活性,但是常用的硒源都是有机硒如二芳基二硒醚,也有人使用硒粉或者无机硒盐,但只有少数小组尝试使用Se O2去制备含硒有机化合物。本论文在前人研究的基础上,开发了以Se O2为硒源的这三类化合物含硒衍生物的合成,为利用无机硒合成有机硒化物提供了新方法。本论文的工作内容主要包括以下几个部分:(1)钯催化的苯胺类含硒衍生物的构建开发了以醋酸钯为催化剂,苯胺为底物,芳基亚磺酸钠为苯源,二氧化硒为硒源,一锅三组分反应合成苯胺类硒化物。所有反应都能在120℃下以优异的产率得到所需目标产物,而且该方法不止对苯胺类适用,对吲哚类化合物同样能以高收率的到产物,具有很好的普适性。(2)钯催化的咪唑并[1,2-α]吡啶类含硒衍生物的构建在苯胺类硒化物构建的研究基础上,对同是碱性和富电子的咪唑并[1,2-α]吡啶类化合物也采用芳基亚磺酸钠为苯源,二氧化硒为硒源,醋酸钯为催化剂的条件实现其硒化的目的。反应在100℃下同样可以有很好的产率得到目标化合物,为咪唑并[1,2-α]吡啶类含硒衍生物的构建提供新思路。(3)铜催化的黄酮类含硒衍生物的构建本论文以廉价过渡金属Cu(OAc)2作为催化剂,使用具有丰富生物活性的黄酮类化合物作为底物,以Se O2为硒源,芳基硼酸为苯源,以中等至优异的产率合成了一系列含有C(sp~2)-Se键的黄酮类衍生物。
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