Graves病患者肠道屏障损伤循环标志物水平的特征与关联分析

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研究背景肠道中存在着人体70%的免疫细胞,发挥着强大的免疫作用,其中更是潜藏着人体内最复杂的微生态系统。近来国内外学者发现肠道菌群对自身免疫疾病的影响,肠道菌群与GD的联系也逐渐被受到关注。越来越多的研究发现Graves病(Graves’ Disease,GD)患者存在肠道菌群失调。肠道粘膜屏障作为人体的第一道防线,在防止肠道菌群、抗原和毒素进入体内,尤其是在抵御肠道病原体入侵方面起到重要作用。大多数自身免疫性疾病都被证明与肠道屏障功能障碍、肠道粘膜通透性增加导致的肠道细菌易位有关。然而目前为止,肠道屏障功能障碍与GD之间的潜在相关性尚未被详细探讨。研究目的旨在观察GD患者肠道屏障功能的变化,初步探究肠道屏障损伤与GD及其生活质量之间的潜在相关性。研究方法选择于我院内分泌科门诊就诊,符合美国甲状腺协会指南诊断标准的91例GD患者,其中新诊断GD患者(I-GD组)61例,抗甲亢药物治疗后甲状腺功能恢复正常GD患者(E-GD组)30例,另有健康对照44例。采用ELISA方法分别测定血清中脂多糖(lipopolysaccharid,LPS)、肠型脂肪酸结合蛋白(intestinal fatty acid-binding protein,I-FABP)、Zonulin、D-乳酸(D-lactate,D-LA)和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)的水平以评估肠道屏障功能。使用汉译的甲状腺疾病患者生活质量问卷简明版评估GD患者的生活质量。分析GD患血清肠道粘膜屏障标志物水平与其他临床特征的相关性。结果I-GD组的LPS、I-FABP、Zonulin和D-LA水平显著高于健康对照组。Logistic回归分析显示,Zonulin(adjusted OR=8.05,P=0.001)和 D-LA(adjusted OR=1.005,P=0.004)与GD的发生风险独立相关,Zonulin可有效区分GD患者与健康人群(AUC=0.98,P<0.0001)。相关性分析显示,LPS、I-FABP 和 D-LA 均与 FT4呈正相关(相关系数分别为:r=-0.581,P<0.0001;r=-0.266,P=0.011;r=-0.328,P=-0.001),而与 TSH 呈负相关(r=-0.581,P<0.0001)。此外,LPS、Zonulin和D-LA水平都是TRAb的独立预测因子。GD患者LPS浓度越高,甲状腺功能亢进就越严重(FT3、FT4和TRAb水平越高,TSH水平越低),甲状腺功能亢进症状子量表和焦虑症状子量表症状的评分就越高(均有统计学意义)。结论GD患者存在肠道屏障功能损伤、肠道粘膜通透性增高。GD的患者肠道屏障损伤标志物与TRAb水平及甲状腺功能亢进严重程度正相关,且与生活质量受损有关。其潜在的机制需要进一步的研究来阐明。
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