论文部分内容阅读
目的:研究卵巢不同反应患者人绒毛膜促性腺激素（human chorioni c gonadotropin,HCG）注射日孕酮（progesterone,P）水平对体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植（in vitro fertilization/intracytoplasmic sper m injection-embryo transfer,IVF/ICSI-ET）妊娠结局的影响,探讨卵巢低、中、高反应患者中影响临床妊娠率的孕酮升高截断值,分析引起孕酮升高的影响因素,进而寻找HCG日孕酮水平升高的相关预防措施和救援策略,以期提高新鲜周期胚胎移植率和妊娠率,为卵巢不同反应患者制定更加合适的治疗方案。方法:回顾性队列研究分析2012年02月至2021年11月期间就诊于河北医科大学第二医院生殖医学中心接受新鲜胚胎移植助孕并采用黄体期短效长方案降调节的IVF/ICSI的8441名患者临床资料,共8837个取卵周期。依据获卵数分为卵巢低反应组（获卵数≤5个,1171例）、卵巢中反应组（5＜获卵数≤15个,6042例）、卵巢高反应组（获卵数＞15个,1624例）三组,再分别依据HCG日孕酮水平分为以下7个亚组:≤1.00,1.01～1.25,1.26～1.50,1.51～1.75,1.76～2.00,2.01～2.25,＞2.25 ng/ml,计算得出每个孕酮区间亚组的临床妊娠率及卵巢低、中、高反应组影响临床妊娠率的孕酮升高截断值,并以此截断值将卵巢不同反应组患者分为孕酮升高组及未升高组,进一步比较孕酮升高组及未升高组基本资料、促排情况、实验室数据及其他妊娠结局相关指标,并使用多因素二元逻辑（logistic）回归分析评估孕酮升高的影响因素。结果:1.本研究共8837个新鲜周期,其中6175个IVF周期,2662个ICS I周期,总体研究人群HCG日血清孕酮水平中位数为1.07 ng/ml,临床妊娠率为51.2%（4526/8837）。卵巢低、中、高反应组中HCG日孕酮水平及临床妊娠率三组之间进行两两比较,三组孕酮水平中位数分别为0.85ng/ml,1.06 ng/ml,1.21 ng/ml,即卵巢高反应组的血清孕酮水平显著高于低、中反应组,卵巢中反应组血清孕酮水平显著高于低反应组（P＜0.01）。卵巢低、中、高反应组临床妊娠率分别为41.1%（481/1171）,52.4%（3165/6042）,54.2%（880/1624）,低反应组临床妊娠率显著低于中、高反应组（P＜0.01）。2.IVF/ICSI新鲜周期中总体研究人群随着血清孕酮水平升高,临床妊娠率显著下降,当血清孕酮值在＞1.75 ng/ml区间时,存在显著性差异（P＜0.05）。进一步分析卵巢不同反应组血清孕酮水平与临床妊娠率的关系发现:在卵巢低反应组中,当血清孕酮值在＞1.5 ng/ml区间时,妊娠率显著下降（P＜0.05）,在卵巢中反应组中,当血清孕酮值在＞1.75ng/ml区间时,妊娠率显著下降（P＜0.05）,在卵巢高反应组中,当血清孕酮值在＞1.75 ng/ml区间时,妊娠率显著下降（P＜0.05）,即在卵巢中、高反应组中,影响临床妊娠率的孕酮升高截断值相同。3.卵巢低、中、高反应三组分别以其对应的孕酮截断值分为孕酮升高组及未升高组,三组孕酮升高组人群占比分别为15.3%（179/1171）,11.8%（714/6042）,18.3%（297/1624）。在卵巢不同反应组中,孕酮升高组中基础E2、P显著高于未升高组,体重指数显著低于未升高组（P＜0.05）。孕酮升高组Gn总剂量、Gn总天数、HCG日E2水平相比孕酮未升高组明显升高,临床妊娠率、胚胎种植率、持续妊娠率、分娩率、活产率均显著降低,且差异均存在统计学差异（P＜0.05）。4.多因素logistic回归分析显示在卵巢不同反应的总体研究人群中体重指数、HCG日E2水平是HCG日孕酮升高的独立影响因素（P＜0.05）,其中,HCG日E2水平与孕酮升高存在正相关性,体重指数与孕酮水平升高存在负相关性。在卵巢低、中反应组,基础孕酮水平、Gn总剂量也是HCG日孕酮升高的独立影响因素（P＜0.05）,其与孕酮水平升高存在正相关性。在卵巢中、高反应组HCG日LH水平也是HCG日孕酮升高的独立影响因素（P＜0.05）,其与孕酮水平升高存在负相关性。结论:1.HCG日高孕酮水平会影响新鲜周期的妊娠结局,且与卵巢反应性无关。孕酮水平升高或许并不影响卵母细胞及胚胎质量,而是通过影响子宫内膜容受性,进而对妊娠结局产生不良影响。2.卵巢反应性不同,影响妊娠结局的孕酮水平的截断值也不同。随着获卵数增加,孕酮水平的截断值也随之升高。3.体重指数、Gn总剂量、HCG日E2水平是总体研究人群HCG日孕酮水平升高的独立影响因素,其中,Gn总剂量、HCG日E2水平与孕酮水平升高存在正相关性,体重指数与孕酮水平升高存在负相关性。卵巢反应性不同,HCG日孕酮水平升高的独立影响因素并非完全一致。