新型胰头癌动物模型建立及应用

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目的建立稳定可靠的兔胰头癌动物模型,选择最佳的模型制作方法。方法48只兔随机分为2组,每组24只,分别采用瘤块悬液法、瘤块植入法制作兔胰腺头癌动物模型,计量数据比较采用t检验及Levene检验,分别于1、2、3周及4周处死兔子行移植组织解剖和病理学检查,观察两种不同建模方式的肿瘤生长情况及生物学形态。结果建模过程中,二种方法成瘤率均为100%,瘤块植入法术后1周、2周、3周及4周肿瘤体积分别为0.90±0.13cm~3,3.44±0.41cm~3,7.53±0.69cm~3,36.75±5.93cm~3,瘤块悬液法术后1周、2周、3周及4周肿瘤体积分别1.15±0.21cm~3,4.94±1.64cm~3,9.47±4.26cm~3,46.31±16.77cm~3。对术后肿瘤体积进行比较,术后第1周比较差别有统计学意义,术后2周、3周及第4周差别无统计学意义。术后第1周两组动物均未发现转移,瘤块植入法第2周未见种植性转移,第3周5只兔子(83.33%)大网膜出现转移,瘤块悬液法第2周1只兔子(16.67%)、第三周4只兔子(66.67%)出现结肠、盲肠及腹壁种植性转移,2只兔子(33.33%)出现大网膜转移。微观病理显示瘤块与种植前瘤块病理形态基本一致,大部分瘤块悬液法HE染色下图像可见中间有较多坏死组织。瘤块植入法瘤块较瘤块悬液法肿瘤生长更为稳定。结论本研究成功建立了兔胰头癌动物模型,研究结果显示瘤块植入法是建立兔胰头癌动物模型的较佳方法。目的建立模拟人胰头癌保留幽门胰十二指肠切除术(PPPD)胰胃吻合及胰肠吻合的动物模型,以确定吻合方式是否影响胰腺的内分泌功能,胰瘘在两种吻合方式是否存在差别,从病理角度说明胃内强酸环境对吻合口影响及胰胃吻合对胃肠道内环境影响。方法新西兰大白兔40只,随机分为两组,每组20只,第一组胰胃吻合组,胰腺残端与胃后壁吻合;第二组胰肠吻合组,胰腺残端与空肠吻合。计量数据比较采用t检验及Levene检验,率的分析采用Pearson X2检验。对两组动物术前及术后血糖进行比较,以找出两组之间是否存在差异;术中行胃造瘘,术前、术后第1天、术后第6天及术后2周检测胃pH值,对术前术后pH值进行比较,以找出两者之间是否存在差异;对术后死亡兔子取腹腔积液检查胰淀粉酶以确定是否存在胰瘘;术后2周处死兔子取胰腺组织、吻合口处胰腺组织、胃肠粘膜及吻合口周围粘膜组织行病理检查,找出两组之间是否存在差异。结果两组动物中仅胰肠吻合组4例发生胰瘘,Pearson X2检验示差别有统计学意义,血糖及淀粉酶术前基础水平分别为:胰肠吻合组6.03±1.23mmol/l,265.50±30.37∪/l;胰胃吻合组6.54±1.31mmol/l,256.25±21.40∪/l。t检验两组动物血糖及血淀粉酶差别无统计学意义。对两组动物术前术后血糖差异进行比较,采用t检验及Levene检验,两组动物术前术后血糖差异有统计学意义。分别对两组动物术后第1天、第1周及第2周血糖差异比较,无统计学意义。对两组动物术前术后胃pH值进行检测分别为:胰肠吻合组术前、术后第1、6天及术后2周分别为1.77±0.35,2.50±0.20,1.86±0.27,1.69±0.24;胰胃吻合组术前、术后第1天、术后第6天及术后2周分别为1.87±0.25,2.36±0.21,1.76±0.26,1.91±0.31。两组动物术前pH值差别无统计学意义,分别对两组动物术前与术后第6天及术后两周pH值进行比较,差别无统计学意义,术前与术后第1天差别有统计学意义。两周后取胰腺组织、吻合口处胰腺组织、胃肠粘膜及吻合口周围粘膜组织病理检查,两组动物病理变化均相似。结论模拟人胰头癌保留幽门胰十二指肠切除术(PPPD)胰胃吻合及胰肠吻合的动物模型中吻合方式并不影响胰腺内分泌功能,胰胃吻合对术后胃内pH值影响不大,胃内强酸环境并不影响胰胃吻合口愈合,从病理角度来看短期内胰胃吻合对胃肠道粘膜没有影响,胰胃吻合对胃肠道内环境影响可能不大。胰胃吻合在胰瘘方面有显著优势,而且手术操作简单,简化了手术过程,从技术上讲胰胃吻合术更容易完成。
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