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目的1.总结南方医院儿科移植中心337例重型β-地中海贫血非半相合移植结果及移植排斥的情况。2.回顾分析本移植中心30例移植后出现混合嵌合的重型地贫患者行供者淋巴细胞输注的情况,总结其输注适应症、输注剂量、输注时机、输注结果及并发症,探究供者淋巴细胞输注在预防重型β地贫移植后排斥中的作用。方法1.2011年6月到2016年6月,337例重型β地贫患者在南方医院儿科移植中心接受非半相合造血干细胞移植342次,337例患者中男195例,女142例,中位年龄6岁(3岁-15岁),其中有5例行2次移植,大部分采用本NF.08.TM新预防处理方案。移植后观察植入情况、嵌合体状态、GVHD情况。2.上述337例接受HSCT的重型β地贫患者中有50例患者出现移植后混合嵌合体,予逐渐减用抗排斥药物,供者起源细胞仍持续下降者,予行分次渐增剂量供者淋巴细胞输注治疗。将50例患者分为4组,第1组患者MC为90%-95%(MC1级),并行单纯减停免疫抑制剂组(n=20);第2组为MC1级患者并行DLI 组(n=11);第 3 组患者 MC 为 75%-90%(MC2 级)并行 DLI 组(n=13 例);第4组患者MC<75%(MC3级)并行DLI组(n=6)。第1组行逐渐减停CSA并监测MC 比例;第2-4组减停免疫抑制剂后行DLI治疗,首次输注淋巴细胞数在(1-10)×107/kg之间,每1-2周复查嵌合体情况,如MC比例>95%,停止DLI,如MC 比例仍小于95%且无严重GVHD,可行下一次渐增剂量DLI治疗。DLI后监测血红蛋白及MC水平,观察是否出现GVHD等并发症,并采取相应干预措施。结果1.337例患者共接受342次移植,其中1例未植入,4例出现短暂植入,此5例接受二次移植,50例出现混合嵌合体,最终320例患者植入成功且无病存活,死亡17例。其中9例死于严重感染,4例死于严重GVHD,1例死于爆发性心肌炎,1例死于VOD,1例死于血小板减少导致颅内出血,1例死于肺部感染家长未及时就医。95例发生Ⅰ-Ⅱ度急性GVHD,12例发生Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD,10例发生慢性GVHD。2.(1)第1～4组完全嵌合体转化率分别为100%,100%,85%,66.7%;第4组有2例出现GR(33.3%);第1～4组GVHD的发生率分别为15%,27.3%,46.2%,33.3%;(2)对比第1组与第2组的GVHD发生率(15%VS 27.3%)P=0.638;(3)对比首次DLI时间≤80天与DLI时间>180天的患者,GVHD的发生率为(50%VS 10%)P=0.049;(4)对比 DLI 总剂量>1×107/kg 与≤1×107/kg,GVHD 的发生率为(50%VS 27.3%)P=0.142;(5)对比亲缘组移植及非亲缘组移植,GVHD的发生率为(41%VS 25%)P=0.672。(6)对比脐血移植及非脐血移植,GVHD的发生率为(25%VS 38.5%)P=1.0。结论1.337例重型β地贫患者HSCT总体生存率,无病生存率,排斥率,混合嵌合体率,治疗相关死亡率分别是95%,94.2%,1.5%,15%,5%。其中重症感染及GVHD是引起移植后死亡的重要因素。2.重型β地贫患者移植后出现MC1级,予逐渐减停免疫抑制剂或同时行DLI治疗,两者效果相同且DLI组GVHD发生率高,所以MC1级患者应首选观察及调整免疫抑制剂策略。3.移植后出现MC2-3级,排斥风险大,予分次渐增剂量DLI,可有效逆转不稳定嵌合体为完全供者嵌合体;4.DLI后GVHD与DLI时间相关,在移植后≤180d给予DLI的患者,GVHD的发生率较高;5.DLI后GVHD与DLI输注细胞数无统计学差异,不排除样本数量小对统计结果影响.