目的观察他莫西芬对成年去势和未去势SD大鼠子宫内膜的影响，以及他莫西芬对乳腺癌细胞、宫颈癌细胞和子宫内膜癌细胞的不同作用，为揭示他莫西芬导致子宫内膜病变的发生机制提供帮助，为寻找开发更有效、副作用更小的选择性雌激素受体调节剂提供理论依据，同时也为预防和治疗他莫西芬所导致的子宫内膜病变提供参考。方法本实验以去势和未去势的SD大鼠作为研究对象，通过光镜、电镜的观察，免疫组化，凋亡检测以及Westen blot等方法，在整体动物水平研究他莫西芬对子宫内膜的影响。通过MTT、免疫荧光以及流式细胞术等方法探讨他莫西芬在不同剂量下对人类乳腺癌细胞、宫颈癌细胞和子宫内膜癌细胞的不同影响。结果1、他莫西芬在50mg·kg^-1剂量下连续给药28天，对大鼠有一般毒性，可以使大鼠体重下降、脱毛和子宫内膜出现形态学改变。2、对于未去势大鼠，他莫西芬可以降低子宫湿重和子宫系数，可以降低血清雌激素水平。对于去势大鼠，他莫西芬可以增加子宫湿重和子宫系数，可以提高血清雌激素水平。另外，他莫西芬可以降低血清孕激素水平和降低大鼠子宫内膜ERβ的表达但对ERα的表达没有明显影响。他莫西芬可以显著增加PR的表达。3、他莫西芬有减少未去势大鼠子宫内膜细胞PCNA表达而增加去势大鼠PCNA表达的趋势。但无论去势与否，他莫西芬都可以显著地抑制其子宫内膜细胞的凋亡。4、他莫西芬可以显著抑制MCF-7细胞的增殖。在高浓度时也可以抑制ISK细胞和Hela细胞的增殖，但在浓度小于1×10^-6mol·L^-1时则刺激两种细胞的生长。他莫西芬可以影响MCF-7细胞的周期并诱导其凋亡，对Hela细胞和ISK细胞的周期没有明显影响，可以轻度抑制ISK细胞凋亡。免疫荧光结果显示他莫西芬可以降低MCF-7细胞bcl-2的表达，增加Bax的表达，而对于Hela细胞和ISK细胞则是相反的结果。结论1、他莫西芬50mg·kg^-1连续给药28天，对去势和未去势SD大鼠有一般的毒作用影响。光镜和电镜下子宫内膜有明显改变。2、他莫西芬在不同雌激素水平机体内的作用不同。在高雌激素水平时，他莫西芬产生拮抗雌激素效应，表现出降低血清雌激素含量和抑制子宫内膜细胞增殖；在低雌激素水平时，他莫西芬产生激动雌激素效应，表现出增加血清雌激素含量和促使子宫内膜细胞过度生长。3、他莫西芬对大鼠子宫内膜的刺激作用主要是抑制细胞凋亡而不是促进细胞增殖。4、体外实验证明，他莫西芬对不同组织来源的肿瘤细胞具有不同效应。对乳腺癌细胞，他莫西芬抑制其增殖诱导其凋亡。对子宫内膜癌细胞和宫颈癌细胞，他莫西芬呈双重作用，高浓度时抑制细胞增殖，低浓度时刺激其生长并且可以轻度抑制其凋亡。他莫西芬主要通过对凋亡相关基因表达的改变影响细胞增殖和凋亡。