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目的通过观察冷冻消融联合重组人血管内皮抑制素(恩度)治疗肺腺癌A549移植瘤,探讨其联合抗肿瘤作用,并通过检测肿瘤组织的血管内皮生长因子(VEGF)表达水平、微血管密度(MVD)及肿瘤细胞凋亡率研究其联合作用机制。同时,观察冷冻消融与顺铂(DDP)单药治疗肺腺癌A549移植瘤的近期疗效差异。材料和方法建立肺腺癌A549移植瘤裸鼠模型,待肿瘤直径达到1.0cm后,随机分成5组：冷冻消融+恩度组、冷冻消融组、恩度组、DDP组、对照组,每组18只裸鼠。冷冻消融+恩度组：肿瘤进行氩氦冷冻消融,冷冻消融后2h以恩度20mg·kg-1·d-1腹腔注射,共14天；冷冻消融组：肿瘤进行氩氦冷冻消融,冷冻消融后2h以等体积的0.9%生理盐水腹腔注射,共14天；恩度组：肿瘤进行穿刺但不行氩氦冷冻消融,穿刺后2h以恩度20mg·kg-1·-d-1腹腔注射,共14天；DDP组：肿瘤进行穿刺但不行氩氦冷冻消融,穿刺后以DDP5mg·kg-1腹腔注射,2h后以等体积的0.9%生理盐水腹腔注射,共14天；对照组：肿瘤进行穿刺但不行氩氦冷冻消融,穿刺后2h以等体积的0.9%生理盐水腹腔注射,共14天。治疗期间观察裸鼠的精神、反应、活动、摄食、饮水等一般情况；每天称量裸鼠体重,根据称量的体重计算恩度或DDP的给药剂量,按实验设计腹腔注射恩度、DDP或相应量的生理盐水；每2天用游标卡尺测量肿瘤最长径(L)和垂直方向的最大横径(W),观察肿瘤生长变化情况；分别于冷冻消融后2h、第14天、第21天各组各处死6只裸鼠,取出肿瘤组织,免疫组织化学S-P法检测肿瘤组织VEGF表达水平、MVD,Tunel法检测各组肿瘤细胞凋亡率。结果冷冻消融+恩度组的抑瘤率高于其他各组,与对照组相比,冷冻消融+恩度组、冷冻消融组、恩度组、DDP组的抑瘤率分别为57.43%、33.11%、5.41%、30.41%。治疗后第14天、第21天,冷冻消融+恩度组肿瘤生长速率明显低于冷冻消融组、恩度组、DDP组及对照组,均P<0.001,具有统计学意义。治疗后第2天、第14天,冷冻消融组肿瘤生长速率明显低于DDP组,均P<0.001,具有统计学意义。治疗后第21天,冷冻消融组与DDP组肿瘤生长速率比较,P=0.975,差异无统计学意义。治疗后2小时,冷冻消融+恩度组及冷冻消融组肿瘤细胞凋亡率均明显高于其他各组,p<0.001,差异有统计学意义；治疗后第14天,第21天,冷冻消融+恩度组、冷冻消融组及DDP组肿瘤细胞凋亡率均明显高于恩度组及对照组,均P<0.001,差异有统计学意义。治疗后2小时、第14天、第21天冷冻消融+恩度组肿瘤组织VEGF表达水平、MVD均明显低于冷冻消融组、恩度组、DDP组和对照组,均P<0.001,差异有统计学意义。结论恩度可明显提高冷冻消融治疗对肺腺癌A549移植瘤的抑瘤效果,其机制与恩度通过下调VEGF表达水平,从而抑制肿瘤新生血管的形成、协同冷冻消融治疗促进肿瘤细胞凋亡相关。冷冻消融治疗与DDP单药化疗治疗肺腺癌A549移植瘤近期疗效相当。