【摘 要】
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目的探讨母体孕早、中、晚期及脐血血清中7种炎症因子浓度与学龄前儿童智力发育水平之间的关联,揭示关联的敏感期及其性别差异,为预防儿童智力发育损伤和发育起源性疾病的发生提供理论依据。方法本研究依托马鞍山优生优育队列（MABC）,最终纳入1 641对母子对进行分析。在母亲孕早、中及晚期产检时采集空腹外周静脉血,并在分娩时采集脐血,使用Luminex液相悬浮蛋白技术检测样本血清中7种炎症因子浓度,包括干扰
【基金项目】
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国家自然科学基金重点研究项目（81330068）；
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目的探讨母体孕早、中、晚期及脐血血清中7种炎症因子浓度与学龄前儿童智力发育水平之间的关联,揭示关联的敏感期及其性别差异,为预防儿童智力发育损伤和发育起源性疾病的发生提供理论依据。方法本研究依托马鞍山优生优育队列（MABC）,最终纳入1 641对母子对进行分析。在母亲孕早、中及晚期产检时采集空腹外周静脉血,并在分娩时采集脐血,使用Luminex液相悬浮蛋白技术检测样本血清中7种炎症因子浓度,包括干扰素-γ（IFN-γ）、白介素（IL）-1β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）;采用韦氏幼儿智力量表第四版中文版[WPPSI-IV（CN）]对学龄前儿童进行智力水平测试。采用线性混合模型（LMMs）分析整个孕期炎症因子浓度与学龄前儿童智力发育水平之间的关联。对采样时点分层后用多元线性回归模型探讨关联的敏感期,然后对上述结果进行性别分层以探讨关联的性别差异。结果调整混杂因素后,LMMs结果显示,整个孕期血清IL-10浓度与视觉空间指数（VSI）及流体推理指数（FRI）呈正相关;性别分层后该种关联在女童中显著,除此之外在女童中还发现IFN-γ浓度与FRI呈正相关,TNF-α浓度与言语理解指数（VCI）及FRI呈正相关;男童中,IL-10浓度与工作记忆指数（WMI）呈正相关。单时点分析敏感期结果显示,在孕早期,IFN-γ及IL-1β浓度与WMI呈负相关,IL-6浓度与WMI及加工速度指数（PSI）呈负相关,IL-8浓度与全量表智商（FSIQ）、VSI、WMI及PSI呈负相关;在孕中期,IL-10浓度与FSIQ、VSI及FRI呈正相关;在孕晚期,IL-8浓度与FSIQ及VCI呈正相关;脐血中IL-6浓度与FRI呈负相关,IL-10浓度与WMI呈正相关。性别分层后结果显示,男童中,孕早期IFN-γ及IL-6浓度与WMI呈负相关,IL-8浓度与FSIQ、VSI、WMI及PSI呈负相关;孕中期IL-10浓度与WMI呈正相关;孕晚期IL-8浓度与VCI呈正相关;脐血IFN-γ、IL-1β及IL-8浓度与FRI呈负相关,IL-10浓度与WMI呈正相关。而对于女童,孕早期IL-1β浓度与FRI呈正相关;孕中期IL-10浓度与VSI、FRI呈正相关;孕晚期TNF-α浓度与FSIQ、VCI呈正相关;脐血IFN-γ及IL-6浓度与PSI呈负相关,IL-10浓度与WMI呈正相关。敏感性分析进一步调整分娩方式、父亲年龄和孕期父亲吸烟,模型结果基本稳健。结论孕期和脐血炎症因子浓度与学龄前儿童智力发育水平之间存在关联,孕早期促炎因子（负相关）和孕中期抗炎因子（正相关）浓度升高对学龄前儿童智力发育的影响更显著;前者主要体现在男童中,后者主要体现在女童中。脐血炎症因子浓度升高对男女童智力发育均有影响（促炎因子效应为负相关,抗炎因子效应为正相关）,但具体影响能区不同。
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