食管鳞癌放疗患者外周血Th1/Th2转录因子和细胞因子的表达及艾迪注射液对其调节作用

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目的: 1探讨食管鳞癌患者Th1/Th2转录因子和细胞因子的表达及其与临床病理因素之间的关系; 2研究放疗对Th1/Th2漂移的影响以及中药艾迪注射液对其调节作用,为中医药在抗肿瘤免疫治疗提供依据。 方法: 1研究方法, 1.1选取60例食管鳞癌患者为研究对象,实时荧光定量PCR法(RT—FQ—PCR)检测外周血单个核细胞(PBMC)中转录因子T—betmRNA、GATA-3mRNA表达,酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中细胞因子IFN—γ、IL-2和IL-4、IL-10的表达,另取20例正常人为对照组。 1.2观察食管鳞癌患者转录因子T—bet/GATA-3的比值与Th1/Th2漂移的关系。 1.360例食管鳞癌患者分别按肿瘤分化程度、病理分型、病变部位、病变长度、CT分期进行分组,分别研究它们与Th1/Th2转录因子和细胞因子表达之间的关系。 1.460例食管鳞痛患者随机分为2组,单放组(单纯三维适形放疗组)和艾迪组(放疗同期静点艾迪注射液)各30例,分别于放疗前后检测外周血Th1和Th2型转录因子与细胞因子的表达,检测方法同上。 1.5按照万钧食管癌放射治疗后近期疗效评价标准评价单放组和艾迪组的近期治愈率,按RTOG放射损伤分级标准评价放射性食管炎和白细胞下降的发生率。 2治疗方法, 所有患者均采用三维适形放疗,螺旋CT模拟定位,艾迪组在放疗同期静点艾迪注射液50mL,1次/日。 3统计学方法, 采用SPSS11.0软件进行统计分析,两样本均数比较采用t检验,同组放疗前后均数比较采用配对设计资料t检验,多组间均数比较采用单因素方差分析,计数资料采用卡方检验,P<0.05表示有统计学意义。 结果: 1与正常对照组比较,食管鳞癌患者PBMC中Th1型转录因子T—bet和细胞因子IFN—γ、IL-2的表达水平显著降低(P<0.01),Th2型转录因子GATA-3和细胞因子IL-4、IL-10的表达水平显著升高(P<0.01); 2食管鳞癌患者T—bet/GATA-3的比值显著低于正常对照组(P<0.01),与IFN—γ、IL-2的表达正相关,与IL-4、IL-10的表达负相关。 3食管鳞癌患者Th1/Th2转录因子和细胞因子的表达与各临床病理因素之间关系的分析:随着肿瘤分化程度的减低,T—bet、IFN—γ、IL-2的表达逐渐减低,GATA-3、IL-4、IL-10的表达逐渐增高,但是各不同分化程度组间差异无统计学意义(P>0.05);髓质型、蕈伞型、溃疡型、腔内型各组间相互比较,差异无统计学意义(P>0.05),但它们与早期食管癌比较,差异有统计学意义(P<0.05);各不同病变部位组间相互比较,差异无统计学意义(P>0.05);各不同CT分期组间比较,随着分期的增加,T—bet、IFN—γ、IL-2的表达逐渐减低,GATA-3、IL-4、IL-10的表达逐渐增高,Ⅲ+Ⅳ期所属期数值与Ⅰ+Ⅱ期的数值比较,差异有统计学意义(P<0.05);各不同病变长度组间相比较,随着病变长度的增加,T—bet、IFN—γ、IL-2的表达逐渐减低,GATA-3、IL-4、IL-10的表达逐渐增高,所属期数值与低一期数值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。 4与放疗前比较,单放组治疗后T—bet和IFN—γ、IL-2的表达水平显著降低(P<0.01),GATA-3和IL-4、IL-10的表达水平显著升高(P<0.01);艾迪组治疗后T—bet和IFN—γ、IL-2的表达水平略降低(P>0.05),GATA-3和IL-4、IL-10的表达水平略升高(P>0.05),艾迪组与单放组治疗前后Th1/Th2各转录因子和细胞因子表达水平的差值比较有统计学意义(P<0.05)。 5单放组和艾迪组的近期治愈率相比较,差异无统计学意义(P>0.05),但是治疗后艾迪组的放射性食管炎和白细胞减少的总发生率和严重程度明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论:1食管鳞癌患者体内存在Th1/Th2漂移,而且Th1/Th2漂移程度与肿瘤的CT分期和病灶长度相关,与病变的部位、病理分型及分化程度无明显相关性。 2用T—bet/GATA-3的比值来判断肿瘤患者的细胞免疫水平,较检测单一的T—bet或GATA-3的水平更能客观全面地反映Th1/Th2分化方向。 3放疗不能逆转Th1/Th2漂移,放疗同期静点艾迪注射液不能提高患者的近期疗效,但是能抑制Th1/Th2漂移,提高机体免疫力,减轻放疗毒副反应。
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