背景和目的在全球范围内食管癌为常见的肿瘤，亚洲为食管癌高发区域。食管恶性肿瘤可分为两种截然不同的病理特征,即鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)和腺癌。全球大部分的食管癌是鳞癌。鳞状上皮异型增生（esophageal squamous dysplasia，ESD)是食管鳞癌的重要癌前病变，食管鳞癌的发生经历了由正常食管鳞状上皮→食管炎→食管异型增生→食管鳞癌系列演变过程。尽管食管癌的治疗技术有很大进展，但由于检出的患者多为中晚期，治疗效果不佳，因此食管癌大部分病人预后较差，术后五年存活率较低。复发和转移依然是影响食管鳞癌预后的两大原因，因此探究食管鳞癌发生和发展的分子标记对食管癌的预防以及治疗有着重要的含义。紧密连接(Tight junctions,Tjs)连同粘附连接和桥粒,形成上皮和内皮细胞的顶端连接复合体。紧密连接是细胞必不可少的密封口,其可维持组织内的渗透压。同时紧密连接可形成栅栏,防止膜蛋白质和脂质的横向扩散，保持顶部和基底细胞之间的差异性。最后,紧密连接也可能参与细胞增殖,分化和其他功能。癌组织常常表现为粘附性消失、TJ的破坏、正常分化的消失和细胞具有侵袭性。紧密连接主要由三种膜蛋白组成,即粘附分子、occludin和claudins。Claudins是紧密连接的结构和功能的关键分子这一观点已被广泛认可。迄今为止，已经有24种claudins蛋白被克隆，它们的表达常常呈组织特异性。在不同的内皮和上皮组织中不同claudins的表达具有多样化的的特性。然而值得注意的是claudins的表达是具有可塑性的,在不同的内环境中claudin的表达可发生改变。研究表明，claudins的异常表达与许多人类肿瘤的发生发展紧密关联。Claudin异常表达可使组织渗透屏障遭到损坏，细胞极性完全消失，细胞与细胞间的粘附力减小，导致肿瘤的发生和发展。同时研究还发现claudin的表达异常与肿瘤的转移和预后不良有关。目前有关食管鳞癌中claudins的表达情况及其与食管鳞癌发生发展的关系研究较少，claudins在食管鳞癌中的表达与食管鳞癌患者预后的关系亦需进一步研究。因此我们检测了claudin3和claudin4在食管鳞癌、食管鳞状上皮异型增生及食管炎组织中的表达，并探讨两者表达状态与食管鳞癌的临床病理特点及患者预后的关系。方法1.15例正常食管上皮，20例食管炎组织，20例异型增生标本（重度异型增生8例，中度6例，轻度6例）均在内镜下取材，取材后立刻于中性福尔马林液中固定，石蜡包埋，切片为厚约4μm的连续切片，然后进行HE染色，进行组织病理学诊断。另收集在西南医院病理科存档，有着完整的病理和临床资料的食管鳞癌及癌旁手术切除标本93例，制作成组织芯片。2.免疫组化Envision法检测15例正常食管上皮、20例食管炎、20例食管异型增生和93例食管鳞癌组织claudin3和claudin4的表达。3.卡方检验(X2test)统计学方法分析食管鳞癌、食管鳞状上皮异型增生、食管炎和正常食管上皮不同组之间claudin3和claudin4的表达差异，并分析claudin3和claudin4的表达与食管癌临床病理特征的关系。Kappa检验和McNemanr检验分析claudin3、claudin4表达的关系。Kaplan-Meier法分析总体生存率，Log-rank法用于比较不同组间的生存率。结果1. Claudin3蛋白主要定位在细胞膜，胞核及胞质亦有少量表达。Claudin3在食管鳞癌、异型增生、食管炎及正常食管上皮中的表达率分别为43.0%(40/93)、30%(6/20)、20%(4/20)、6.7%(1/15)，正常食管上皮表达阳性率最低，癌组织表达阳性率最高，有显著性差异（P<0.05）,食管鳞癌阳性率显著高于正常食管组织（P<0.05），而食管炎和异型增生组表达的阳性率并无显著性差异(P>0.05)。2. Claudin4蛋白主要定位在细胞膜，胞核及胞质少有表达。Claudin4在食管鳞癌组织、异型增生组织、食管炎和正常食管上皮组织中的表达率分别为45.2%（42/93）、40%（8/20）、35%(7/20)、33.3%（5/15），各组间无显著差异性（P>0.05）。3. claudin3和claudin4的表达与患者的病理分级、浸润深度、年龄、性别及肿瘤大小无显著相关性（P>0.05），但无淋巴结转移者claudin3和claudin4表达的阳性率显著高于有淋巴结转移者高(P<0.05)，且生存组的阳性率较死亡组高(P<0.05)。4. Claudin3和claudin4在食管鳞癌表达阳性率无显著差异（P>0.05，McNemar检验），且两者表达存在显著相关性（P=0.004，χ2=8.520，K=0.302）5. Kaplan-Meier生存分析发现，与claudin3和claudin4表达阳性组相比，claudin3和claudin4表达阴性组患者的术后生存率显著降低(P<0.05)。结论本实验研究发现，从正常食管上皮到癌组织claudin3表达阳性率逐渐升高，虽然食管炎和异型增生的表达并无显著性差异，但食管鳞癌阳性率显著高于正常食管组织，提示claudin3可能与食管鳞癌的发生发展有关。Claudin4在食管鳞癌组织、异型增生组织、食管炎和正常食管上皮组织中的表达并无差异，提示其可能与食管鳞癌的发生发展无关。claudin3、claudin4表达降低与食管鳞癌淋巴结转移和预后不良有关，可能成为评估患者预后的重要标志物。