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通脉大生片是已故中医妇科名家卓雨农基于多年的临床经验总结出治疗不孕不育的方剂,并转化为成都中医药大学附属医院的院内制剂。通脉大生片由丹参、白芍、黄芪、当归、枸杞子等11味药组成,具有补肾填精,养血调经等功效,对排卵障碍性不孕有较好的治疗效果。原制剂为素片,由于其中含有大量的动物药原粉,气味难闻,且服用量较大,患者吞服困难。本课题旨在对其进行制备工艺优化以达到薄膜包衣要求,从而掩盖难闻气味。并制定质量标准,初步探索该制剂的稳定性影响因素。按原有的制备方法,制出的片剂硬度达不到薄膜包衣要求。研究其原因,由于药材原粉的粒径过大,压片不紧实,并且黏合剂的粘合作用不够,导致片剂硬度低,因此在片剂的制备工艺中重点考察三种打粉入药药材的粉碎方法及最佳粒径标准,并且优化片剂的成型工艺。为改善通脉大生片中丹参与白芍的溶出性,构建优良的粉末分散体。采用普通粉碎法及超微粉碎法对白芍、丹参及紫河车进行粉碎,并将六偏磷酸钠作为粉碎分散剂,共制备19个粉末分散体样品。考察各粉末分散体的粒径分布、红外光谱、分散性,比表面积及孔隙率,采用HPLC法测定丹酚酸B、芍药苷含量,评价不同粉末分散体中丹酚酸B及芍药苷的溶出度。红外光谱结果显示超微粉碎、药材混合打粉、六偏磷酸钠均没有使药材粉末产生新的物质。丹参-白芍混合超微粉末分散体中丹酚酸B及芍药苷的溶出度最高,丹酚酸B 83.57%,RSD 2.03%;芍药苷80.75%,RSD 0.61%。最终得出溶出度不仅受粉末比表面积的影响,同时还受到粉末分散性的影响。在改善粉末中有效成分溶出度时,不仅要考虑增大粉末的比表面积,还应改善粉末的分散性。紫河车与丹参-白芍的混合超微粉末中,丹酚酸B、芍药苷溶出度较丹参-白芍混合粉末中两者的溶出度低,因此将紫河车单独粉碎过9号筛后与另两者混合。成型工艺考察中,主要考察制剂的成型辅料和用量,以及黏合剂的种类、浓度与用量、润滑剂用量、颗粒干燥时间,测定颗粒含水量、成型率、流动性,片剂的崩解时限,硬度,有效成分溶出度等指标。最终确定的成型工艺为:微晶纤维素为辅料与三种原生药粉及浸膏粉混合均匀后,加入粉末总量35%的10%淀粉浆,搅拌混合均匀后制粒,颗粒干燥温度为60℃,干燥2 h,整粒,加入颗粒总量0.3%的硬脂酸镁,混合均匀后,压片。调节片重为0.3 g,控制硬度在40N以上,以确保达到包衣条件。选择包衣预混剂对素片进行包衣,包衣液固形物含量为20%,包衣增质量为3%,片床温度为45℃,流量2 g·min-1,包衣锅转速为70 r·min-1。包衣片崩解时限等指标符合要求。质量标准研究中,分别建立鉴别丹参、当归、枸杞子、黄芪4种药材的薄层色谱法,方法可行,无干扰。并建立高效液相色谱法同时测定丹酚酸B、芍药苷和毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量。本品每片含丹酚酸B含量不得少于1.6 mg、芍药苷含量不得少于0.8 mg、毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量不得少于0.011 mg。稳定性初步研究中,建立同时测定丹参素、原儿茶酸、儿茶素、芍药苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、紫草酸、丹酚酸B和苯甲酰芍药苷的高效液相色谱法。通过测定片剂吸湿率与有效成分含量,探究不同温度、湿度、光照条件和包装对包衣片和素片的影响。最终确定本品的贮存条件应控制温度为25℃,湿度控制在45-75%之间,避光保存。