【摘 要】
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目的:宫颈癌是全球第四大威胁女性健康的恶性肿瘤,宫颈上皮内瘤病变为宫颈癌前病变,分为低级别病变和高级别病变（high-grade Squamous Intraepithelial Lesion,HSIL）,两者均为宫颈癌前病变,其中60%LSIL可自然消退,HSIL则有较大可能发展为宫颈癌。导致宫颈癌变的主要病因是感染人乳头状瘤病毒（human papilloma virus,HPV）,然而越来越
【基金项目】
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山西省重点研发计划项目“基于前瞻性队列研究探索环状RNA在宫颈癌变中早期预警价值及其作用机制”（编号:201903D321152）；
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目的:宫颈癌是全球第四大威胁女性健康的恶性肿瘤,宫颈上皮内瘤病变为宫颈癌前病变,分为低级别病变和高级别病变（high-grade Squamous Intraepithelial Lesion,HSIL）,两者均为宫颈癌前病变,其中60%LSIL可自然消退,HSIL则有较大可能发展为宫颈癌。导致宫颈癌变的主要病因是感染人乳头状瘤病毒（human papilloma virus,HPV）,然而越来越多研究发现,宫颈癌的发生发展是多因素综合作用的结果,其中非编码RNA是其中的重要参与者。目前已有文献报道多种环状RNA（circular RNA,circ RNA）与多种肿瘤的发生发展密切相关,而circ RNA在宫颈癌变过程中的作用机制却鲜有报道。本课题拟探讨circ RNA对宫颈癌细胞增殖、侵袭和转移能力的作用,旨在为宫颈癌的发病机制提供新的思路。方法:本研究基于课题组前期芯片测序筛选出宫颈癌变过程中的关键circ RNA分子,circCSNK1G1,并通过q RT-PCR检测circCSNK1G1在宫颈组织及宫颈细胞系Si Ha中的表达情况;基于测序局限性,本研究在宫颈癌细胞Si Ha中通过设计跨越circCSNK1G1特异性接头序列的发散和收敛引物,Sanger测序确定其环化位点及环化位点序列,并通过RNA酶R（RNase R）耐受检测circCSNK1G1的稳定性、核质分离实验及FISH实验确定circCSNK1G1的亚细胞定位。为进一步探索circCSNK1G1在宫颈癌变过程中的作用,构建circCSNK1G1敲低质粒,转染宫颈癌细胞系Si Ha,通过抗性筛选,建立稳定敲低circCSNK1G1的宫颈癌细胞株,q RT-PCR实验检测敲低效率。采用Ed U检测实验、CCK-8、细胞克隆形成、划痕实验、Transwell实验、流式细胞仪探究circCSNK1G1对宫颈癌细胞生物学功能的影响;并通过裸鼠皮下成瘤模型观察circCSNK1G1对宫颈癌细胞体内增殖的影响。结果:CircCSNK1G1在正常宫颈组织、HSIL组织及宫颈癌组织中呈梯度上调趋势（P＜0.05）,人宫颈癌细胞Si Ha中circCSNK1G1的表达量显著高于人正常子宫颈上皮细胞Hcer Epic（P＜0.05）,具有稳定的环状结构,主要定位于细胞质。Ed U检测、CCK-8和克隆形成实验结果显示,与对照组相比,circCSNK1G1沉默组细胞增殖水平显著被抑制（P＜0.05）;流式细胞术结果显示,与对照组相比,circCSNK1G1沉默组细胞周期阻滞于G0/G1,细胞凋亡增多（P＜0.05）;划痕和Transwell实验结果显示,与对照相比,沉默circCSNK1G1能抑制宫颈癌细胞侵袭和转移能力（P＜0.05）;体内试验中,与对照相比,沉默circCSNK1G1能抑制裸鼠皮下移植瘤的生长（P＜0.05）。结论:circCSNK1G1在宫颈癌细胞中高表达,沉默circCSNK1G1能够抑制宫颈癌细胞在体外增殖、迁移、侵袭,抑制裸鼠体内成瘤能力。
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