【摘 要】
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目的:乳腺癌治疗后仍具有较高的复发转移率是乳腺癌患者死亡的主要原因之一,现有的治疗方法还无法有效解决乳腺癌复发的问题。本研究旨在通过生物信息学分析预测乳腺癌复发相关基因,探究其对MDA-MB-231HM乳腺癌细胞迁移、侵袭、凋亡的作用及PI3K/AKT信号通路的影响。其次,传统中药因毒性小的优点,具有在乳腺癌治疗中使用的实例,本课题将筛选部分传统中药来源的天然分子作用于乳腺癌细胞,希望获得对乳腺癌
【基金项目】
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国家自然科学基金“三阴性乳腺癌分泌 M-CSF 的机制研究及M-CSF 对三阴性乳腺癌转移的促进作用（编号: 82002820）”；
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目的:乳腺癌治疗后仍具有较高的复发转移率是乳腺癌患者死亡的主要原因之一,现有的治疗方法还无法有效解决乳腺癌复发的问题。本研究旨在通过生物信息学分析预测乳腺癌复发相关基因,探究其对MDA-MB-231HM乳腺癌细胞迁移、侵袭、凋亡的作用及PI3K/AKT信号通路的影响。其次,传统中药因毒性小的优点,具有在乳腺癌治疗中使用的实例,本课题将筛选部分传统中药来源的天然分子作用于乳腺癌细胞,希望获得对乳腺癌治疗有效的药物分子,为中医药的推广使用奠定理论基础。方法:由于GEO数据库来源广、库量大、可信度高,通过该数据库预测可能与乳腺癌复发相关的基因,经过生存分析网站分析基因与预后的关系,获得目标基因后转染小干扰RNA,使用RT-PCR技术检测敲低效率。通过划痕实验、transwell小室侵袭实验和凋亡实验测定MDA-MB-231HM细胞的相关特性,western blot检测PI3K、AKT、MMP2和MMP9蛋白的表达水平。其次,使用筛选获得的小分子药物杜鹃素、丹参酮IIA和异牡荆素处理MDA-MB-231细胞,MTT实验测定细胞增殖率并计算IC50值,检测细胞的迁移侵袭性及凋亡率和PI3K/AKT信号通路分子表达。结果:生物信息学预测获得MLLT11基因,其表达与乳腺癌预后相关。敲低MLLT11基因后,MDA-MB-231HM细胞迁移和侵袭能力显著降低,凋亡率增加（P值均小于0.05）。与对照组相比,基因敲低组显著抑制MDA-MB-231HM细胞的PI3K/AKT信号通路,MMP2和MMP9蛋白表达水平也显著降低（P值均小于0.05）。杜鹃素、丹参酮IIA和异牡荆素抑制MDA-MB-231细胞的迁移侵袭能力,提高细胞凋亡率（P值均小于0.05）,同时抑制PI3K/AKT信号通路激活。结论:敲低MLLT11基因,杜鹃素、丹参酮IIA和异牡荆素作用于乳腺癌细胞均能抑制其迁移侵袭、提高凋亡率,抑制PI3K/AKT信号通路。然而,单一基因对整个治疗的效果可能是有限的,因此,我们也将会继续深入研究相关的基因,筛选更多有效的小分子物质用于治疗乳腺癌。
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