【摘 要】
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本课题主要运用行为药理学手段研究了齐墩果酸(Oleanolic acid，OA)的抗抑郁和抗焦虑作用。研究结果显示：在强迫大鼠游泳实验中，OA(12.2和24.5 mg／kg)可显著缩短大鼠的不动时间；OA(17.5和35mg／kg)在小鼠悬尾实验中可显著缩短小鼠的不动时间；OA(17.5和35mg／kg)可以显著拮抗利血平诱导的体温降低和眼睑下垂；在未预知的长期温和应激刺激模型(chronic
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本课题主要运用行为药理学手段研究了齐墩果酸(Oleanolic acid，OA)的抗抑郁和抗焦虑作用。研究结果显示：在强迫大鼠游泳实验中，OA(12.2和24.5 mg／kg)可显著缩短大鼠的不动时间；OA(17.5和35mg／kg)在小鼠悬尾实验中可显著缩短小鼠的不动时间；OA(17.5和35mg／kg)可以显著拮抗利血平诱导的体温降低和眼睑下垂；在未预知的长期温和应激刺激模型(chronic unpredictable mild stress，CMS)中，OA(12.2和24.5 m
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Ⅰ期临床药代动力学研究是新药开发中的一个重要环节，建立生物样品中药物及其代谢产物的灵敏和特异的分析方法是进行该项研究的基础。本文应用液相色谱-串联质谱技术(LC-MS-MS)首次建立了同时测定人血清中艾瑞昔布原形(M0)和羟基代谢物(M1)浓度以及测定羧基代谢物(M2)浓度的两种分析方法，并成功应用于艾瑞昔布的Ⅰ期临床药代动力学研究。一、血清中艾瑞昔布(M0)和艾瑞昔布羟基代谢物(M1)的LC／M
消化性溃疡(peptic ulcer)是一种常见病和多发病，发病率约占人口的15％左右。胃溃疡的发病主要与胃酸分泌过多有关，因此，抑制胃酸分泌的药物一直是抗消化性溃疡药物开发的热点之一。本文详细叙述了胃溃疡的发病机制，以及抗胃溃疡药物的发展现状。H~+／K~+-ATP酶抑制剂是继组胺H_2受体之后一种新型的抑酸类抗溃疡药物，其中的苯并咪唑类药物已经成为抗胃溃疡药物的主流。为寻找新的H~+／K~+-
群体药物动力学是药物动力学研究领域中近几十年来发展起来的一个较新分支，能够揭示药物在进入体内之后与机体之间较深层次的各种相互关系，所以得到了越来越多的重视。群体药物动力学研究的目的是应用经典药物动力学基本原理结合统计学方法，定量评估药物动力学参数的分布特征、影响因素及变异程度。普通药物动力学的研究通常需要全程采血，而群体药物动力学方法则可以在有一定研究基础的前提下，对每个个体仅采集1—2个样品进行
呋甾皂苷具有多种生物活性，但是国内外迄今对其进行化学合成的报道仍然很少。在合成呋甾皂苷methyl protodioscin的基础上，本文对其进行结构修饰，进一步研究呋甾皂苷化合物的构效关系，以期发现具有更好药理活性的化合物。目标化合物是将呋甾烷的C_3位、C_(26)位分别与不同的单糖、三糖成苷，并将呋甾烷的C_(22)位改变成双键、羟基、甲氧基、乙氧基等结构。选择的三个单糖是D-葡萄糖、D-木
本文主要对SL的抗血管性痴呆作用进行了研究，并初步探讨了其作用机制。采用正交设计及代数和相加法确定了SL中的S和L的比例，其后实验结果表明在反复脑缺血再灌致小鼠记忆障碍的实验中，SL显著延长跳台实验中测试阶段小鼠的潜伏期；显著缩短水迷宫实验中小鼠找到安全台的时间，显著增加正确反应次数；对小鼠自发活动没有显著的影响。双侧颈总动脉完全结扎致大鼠记忆障碍实验中，在Morris水迷宫实验的定向游泳实验中S
茋类化合物是一类重要的天然产物，作为内源性生长调节剂广泛分布于低等绿色植物中。近年的研究证实，某些二氢茋类化合物是微管蛋白聚合抑制剂，对多种人体肿瘤细胞株有强的抗有丝分裂活性。深圳清华大学研究生院中药与天然药物研究中心利用稻瘟霉(Pyricularia oryzae)筛选模型，从密花石豆兰等中草药中追踪分离得到了20余个二氢茋类天然产物，其中化合物2-羟基-6-甲氧基-3’，4’，3，4-二亚甲二
本文综述了心衰的病理机制及抗心衰药物的研究进展。以苯并吡喃氰基胍类钾通道开放剂及钙敏化剂左西孟旦(Levosimendan)为先导化合物，基于其构效关系及一般结构特征，设计并合成了未见文献报道的苯并吡喃哒嗪酮氰基胍和苯并吡喃噻二嗪酮氰基胍两类化合物。以对位取代的苯酚为原料经微波促进环合、环氧化、氯磺酰化、不对称合成等多步反应合成6对手性苯并吡喃中间体；以二硫化碳为原料经付-克反应、环合、手性拆分等
本论文简述了表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的发展概况，设计合成了4-(3-氯-4-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉(Iressa)。以3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯作为起始原料，经7步反应得到目标化合物。本合成反应条件温和，原料易得，操作简便，反应总收率为34.81％。以Iressa为先导化合物，设计合成了16个未见文献报道的新化合物。Iressa及其衍生物的化学结
本文主要研究了CD对心源性休克和感染性休克的作用，并对其作用机制进行初步探讨。实验结果表明：CD能明显提高心源性休克犬的MAP、CO及CI；升高LVP、±dp／dt_(max)；显著降低LVEDP和TPVR；减少心源性休克犬血清中LDH、CK活力和MDA含量，增加SOD活性；抑制Ⅱ导联心电图ST段的偏移，显著减小心肌梗塞面积，保护心肌细胞。同时，CD可显著增加离体豚鼠心脏的冠脉流量。CD可提高感染
20世纪90年代以来,有关核心竞争力的研究,已经成为管理学的一个热点。运用核心竞争力理论揭示组织核心竞争力的源泉是管理理论研究的新领域。中外学者在研究核心竞争力的概念及其构成要素过程中,对核心竞争力源泉的阐述有所涉及,但缺少对核心竞争力本源的系统分析。本文运用规范研究和实证研究相结合的方法,从核心竞争力的演进角度,着重分析和认识核心竞争力的内涵和结构,在前人研究的基础上,提出学习是核心竞争力本源这