背景:勃起功能障碍（erectile dysfunctiom,ED）是男性性功能减退常见临床表现。在在中国流行病学显示ED总患病率为26.1%。阴茎勃起是一个复杂的过程,受到多种因素影响。甲状腺功能减退症对性腺的影响逐渐受到重视。近年来研究多集中在女性,特别是孕龄期女性甲状腺功能减退对妊娠、胎儿发育等影响。对男性性腺功能的影响研究较少。目的:探究不同程度的原发性甲状腺功能减退对男性患者血清性激素水平和男性性功能的影响,以及给予左甲状腺素钠治疗对男性性功能的影响。方法:1.分组:纳入2013年1月至2020年1月在安徽医科大学第二附属医院内分泌科门诊就诊的男性原发性甲状腺功能减退症患者共60例,年龄18～50岁。根据甲状腺功能分为临床甲减退组（n=30例）、亚临床减退组（n=30例）。选取我院体检中心同期体检甲状腺功能正常的男性30例为正常对照组。根据国际勃起功能评分表（IIEF-5）对上述三组患者进行分层,IIEF-5≥22分为勃起功能正常,12～21轻度勃起功能障碍,8～11分为中度勃起功能障碍,5～7分为重度勃起功能障碍。排除糖尿病、多发性硬化症、前列腺炎、精神问题、心血管疾病、肝肾功能损伤、已知损害男性性功能的血管源性或神经源性疾病、排除男性生殖系统发育异常等疾病。2.干预:60例甲状腺功能减退症患者均给予左甲状腺素钠（L-T4）替代治疗,25～50ug起始,每4周复查甲状腺功能,每次调整L-T4 25～50ug,12周内甲状腺功能恢复正常,维持治疗方案不变,继续治疗12周。如治疗12周内甲状腺功能未能恢复正常者退出观察。3.检测指标:所有患者均在清晨7:00-9:00空腹取血。治疗前后分别完善三碘甲状腺原氨酸（Triiodothyronine,T3）、甲状腺素（Thyroxine,T4）和促甲状腺激素（Thyroid Stimulating Hormone,TSH）、血清黄体生成素（Luteinizing hormone,LH）、卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone,FSH）、催乳素（Prolactin,PRL）和总睾酮（Testosterone,TT）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、总胆固醇（Total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein,LDL）水平检测,临床甲减组完善垂体磁共振（Magnetic resonance imaging,MRI）检查、皮质醇（Cortisol,COR）、促肾上腺皮质激素（Adrenocorticotropic hormone,ACTH）检查。对于垂体病变患者治疗24周后复查垂体MRI。4.统计学方法:采用SPSS19.0统计分析软件进行统计学处理,计量资料结果以均数±标准差（`X±S）方式表示。符合正态分布的计量资料三组间比较应用成组设计的方差分析（One-Way ANOVA过程）,组间两两比较应用Tukey’s法;不符合正态分布或者组间方差不齐的组间比较应用非参数检验方法统计分析（Kruskal Wallis H秩和检验,组间两两比较应用Mann-Whitney检验）。治疗前后比较:计量资料应用配对样本t检验。两组计量资料比较用独立样本t检验。计量资料的相关性分析应用Pearson相关性分析方法。计数资料组间比较应用χ~2检验。P＜0.05认为差异有统计学意义。结果1.治疗前血脂、甲状腺功能、性激素水平比较:（1）血脂:与正常对照组比较,临床甲减组血清TC和LDL水平升高（P＜0.05）;与亚临床甲减组比较,临床甲减组血清TC升高（P＜0.05）。（2）甲状腺功能:与正常对照组比较,临床甲减组T3、T4水平降低,TSH水平升高（P＜0.05）,亚临床甲减组T3水平下降,TSH水平升高（P＜0.05）;与亚临床甲减组比较,临床甲减组T3、T4水平降低,TSH水平升高（P＜0.05）。（3）性激素水平:与正常对照组比较,临床甲减组和亚临床甲减组PRL水平升高,TT水平降低（P＜0.05）;与亚甲减组比,临床甲减组TT水平下降（P＜0.05）。LH和FSH水平三组比较无统计学意义（P＞0.05）。2.治疗后血脂、甲状腺功能、性激素水平比较:治疗后TC、TG、LDL、T3、T4、TSH、LH、FSH、TT、PRL三组比较均无统计学意义（P＞0.05）。3.治疗前后血脂、甲状腺功能、性激素水平变化的比较:（1）血脂:与治疗前比较,临床甲减组治疗后TC、LDL水平下降（P＜0.05）,亚临床甲减组LDL水平下降（P＜0.05）。（2）甲状腺功能:与治疗前比较,临床甲减组治疗后T3、T4水平升高（P＜0.05）,TSH水平降低（P＜0.05）;亚临床甲减组TSH水平降低（P＜0.05）。（3）性激素水平:与治疗前比较,临床甲减组、亚临床甲减组治疗后TT水平均升高（P＜0.05）,PRL水平下降（P＜0.05）。4.ED检出率比较:与正常对照组比较,基线时临床甲减组、亚临床甲减组ED检出率升高（P＜0.05）;与亚临床甲减组比较,临床甲减组ED检出率明显升高（P＜0.05）。与治疗前比较,给予L-T4替代治疗后临床甲减组和亚临床甲减组ED检出率明显下降（P＜0.05）。与正常对照组比较,治疗后临床甲减组ED检出率仍升高（P＜0.05）。5.IIEF-5问卷评分比较:与正常对照组比较,临床甲减组、亚临床甲减组IIEF-5评分下降（P＜0.05）;与亚临床甲减组比较,临床甲减组IIEF-5评分下降（P＜0.05）。与治疗前比较,给予L-T4替代治疗后临床甲减组和亚临床甲减组IIEF-5评分均明显升高（P＜0.05）;与正常对照组比较,治疗后临床甲减组和亚临床甲减组评分下降（P＜0.05）;与亚临床甲减组比较,临床甲减组评分下降（P＜0.05）。与亚临床甲减组比较,临床甲减组IIEF-5评分差值升高（P＜0.05）。6.按勃起功能障碍程度分级比较:治疗前临床甲减组无勃起功能障碍患者为6（20%）例、轻度勃起功能障碍患者16（53.33%）例、中度勃起功能障碍8例（26.67%）、重度勃起功能障碍0（0）例;临床甲减组分别为15（50%）例、10（33.33%）例、5例（16.67%）、0（0）例;正常对照组分别为28（93.33%）例、2例（6.67%）、0例（0）、0例（0）,三组比较有统计学意义（P＜0.05）。治疗后三组均无中度和重度勃起功能障碍患者,临床甲减组无勃起功能障碍患者为21（70.00%）例、轻度勃起功能障碍患者9（30.00%）例;临床甲减组分别为23（76.67%）例、7（23.33%）例;正常对照组分别为28（93.33%）例、2（6.67%）例,三组比较有统计学意义（P＜0.05）。7.相关性分析:（1）血清TT与T3、T4、LH成正相关（r=0.233,P=0.035;r=504,P＜0.001;r=0.220,P=0.047）,与TSH、PRL、TC、TG、LDL负相关（r=-0.531,P＜0.001;r=-0.289,P=0.009;r=-0.430,P＜0.001;r=-0.226,P=0.041;r=-0.415,P＜0.001）。（2）IIEF-5评分与T3、T4、T成正相关（r=0.302,P=0.006;r=0.53,P＜0.001;r=0.660,P＜0.001）,与TSH、PRL、TC、LDL负相关（r=-0.647,P＜0.001;r=-0.292,P=0.008;r=-0.357,P=0.001;r=-0.314,P=0.004）。（3）IIEF-5差值与治疗前T3、T4、TT成负相关（r=-0.240,P=0.03;r=-0.448,P＜0.001;r=-0.577,P＜0.001）,与TSH、TC成正相关（r=0.612,P＜0.001;r=0.350,P=0.001）。（4）治疗前TC与TSH正相关（r=0.439,P＜0.001）,与T3、T4成负相关（r=-0.282,P=0.010;r=0.386,P＜0.001）。LDL与基线TSH正相关（r=0.315,P＜0.004）,与T4成负相关（r=-0.254,P=0.021）。8.有垂体病变者的临床和血清激素特点:与无垂体病变组比较,有垂体病变组年龄下降,血清TT水平下降,PRL水平升高（P＜0.05）;所有患者治疗后垂体病变均可恢复。结论:1、原发性甲状腺功能减退症与ED有关,提示在男性ED患者中应筛查甲状腺功能。2、原发性甲状腺功能减退症伴有睾酮水平下降,但不影响LH和FSH水平,提示原发性甲状腺功能减退症在中枢神经系统对性腺轴可能存在影响。3、给予左甲状腺素钠治疗甲状腺功能恢复正常后,患者ED明显改善,血清睾酮水平恢复正常。背景:甲状腺激素及其受体除了参与调控机体的正常发育和代谢平衡,同时在动物繁殖活动中发挥了重要的生物学作用。近年来,大量临床资料及实验研究均证明,适量的甲状腺激素有助于维持垂体-性腺轴的稳定。甲状腺功能紊乱会影响性激素分泌水平的稳定,进而影响男女生殖系统的稳定。KISS1基因编码的亲吻促动素（kisspeptin,KISS）及其受体G-蛋白偶联受体54（G-protein-coupled recepoter,GPR54）已被证明在调控促性腺激素释放激素（Gonadotropin-releasing hormone,Gn RH）、黄体生成素（Luteinizing hormone,LH）释放中具有关键作用。研究发现,大鼠在注射kisspeptin后,垂体门脉血中的LH和卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone,FSH）的水平激增,同时发现Gn RH拮抗剂可以阻断kisspeptin的这种促分泌作用。甲状腺激素对Gn RH神经元的直接作用以及Gn RH神经元中甲状腺激素受体的表达已经被证实。研究表明,甲状腺激素对于Gn RH和LH的是必需的,kisspeptin可直接作用于垂体促LH分泌。Gn RH和kisspeptin的脉动性分泌密切相关,但甲状腺激素在kisspeptin系统调节中的潜在作用研究较少。促性腺激素抑制激素（Gonadotropin inhibitory hormone,Gn IH）是一种新发现的下丘脑神经肽,能有效地抑制促性腺激素的合成和释放。在哺乳动物和灵长类动物中,Gn IH也被称为RF-酰胺相关肽（RF-amide related petide,RFRP）。目前的研究表明RFPR-3能够抑制下丘脑的Gn RH进而影响LH的合成释放,同时可以抑制下丘脑kisspeptin水平,在垂体抑制LH对Gn RH的敏感性。研究发现甲状腺功能减退的雌性小鼠,随着Gn IH表达的增加,青春期出现延迟。目的:通过研究甲状腺功能减退时大鼠下丘脑、垂体Gn RH、RFRP-3和kisspeptin表达变化,以及垂体Gn RH受体表达变化,探讨RFRP-3、kisspeptin在甲减对下丘脑-垂体-性腺轴影响中的可能作用。方法:1.构造甲减大鼠动物模型:60只雄性SD大鼠,随机分成2组,30只大鼠为正常饮用水组;30只大鼠0.05%丙基硫氧嘧啶（PTU）的饮用水组,诱导6周,造成年期原发性甲状腺功能减退症模型。随机从两组各抽取5只大鼠,取眼眶静脉丛采血测定血清TSH、T3、T4,判定造模是否成功。2.标本采集:禁食12h,腹腔麻醉,腹主动脉取血,留取下丘脑、垂体组织,其中一部分立即提取蛋白,另一部分分置冻存管中,置于液氮中保存,用于提取RNA和免疫组化。3.甲状腺激素测定:采用酶联免疫吸附测定（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA）法测定血清三碘甲状腺原氨酸（Triiodothyronine,T3）、甲状腺素（Thyroxine,T4）和促甲状腺激素（Thyroid Stimulating Hormone,TSH）水平。4.大鼠性激素相关指标测定:采用ELISA法测定血清LH、FSH、催乳素（Prolactin,PRL）、雌二醇（Estradiol,E2）、孕酮（Progesterone,P）和睾酮（Testosterone,TT）水平。5.大鼠GnRH及其上游调控基因表达的测定:采用实时荧光定量多聚核苷酸链式反应（Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR）检测下丘脑Gn RH、RFRP-3和kisspeptin m RNA在表达水平,测定垂体Gn RH受体（Gn RHR）m RNA的表达水平;采用ELISA法检测下丘脑和垂体Gn RH、RFRP-3和kisspeptin蛋白的表达水平;采用免疫组化方法观察下丘脑Gn RH、RFRP-3、kisspeptin和垂体Gn RHR蛋白的表达水平。6.统计方法:血清甲状腺功能和性激素水平采用SPSS19.0统计分析软件进行统计学处理,计量资料结果以均数±标准差（`X±S）方式表示,独立样本T检验。实验数据方差分析后采用Tukey检验来比较两两之间的统计学意义,图像应用Image-Pro Plus 6.0软件进行光密度分析,比较P值与0.05的关系,判断统计学意义。结果:1.甲状腺功能变化:与对照组相比,PTU饮用水组的大鼠血清T3和T4水平降低（P＜0.05）,TSH水平升高（P＜0.05）。2.性激素变化:与对照组相比,PTU饮用水组的大鼠血清FSH、LH水平下降（P＞0.05）,TT水平降低（P＜0.05）,PRL和E2水平升高（P＜0.05）。3.下丘脑GnRH、RFRP-3和kisspeptin mRNA的表达:Real-time PCR结果显示,与对照组相比,PTU饮用水组的大鼠Gn RH无统计学意义（P＞0.05）,kisspeptin水平降低（P＜0.05）,RFRP-3水平升高（P＜0.05）。4.下丘脑Gn RH、RFRP-3和kisspeptin蛋白的表达:（1）ELISA结果显示:与对照组相比,PTU饮用水组的大鼠下丘脑中,Gn RH表达无统计学意义（P＞0.05）,kisspeptin表达降低（P＜0.05）,RFRP-3表达升高（P＜0.05）。（2）免疫组化结果显示:与对照组比较,PTU饮用水组的大鼠下丘脑中RFRP-3光密度值升高（43.13±2.14 vs 40.08±1.13,P＜0.05）,kisspeptin光密度值下降（54.685±1.89 vs 65.71±1.44,P＜0.05）,Gn RH光密度值无统计学意义（69.28±0.95 vs 69.51±0.75,P＞0.05）。5.ELISA法测检测垂体RFRP-3和kisspeptin表达:于对照组比较,PTU饮用水组的大鼠垂体中,Gn RH表达无统计学意义（P＞0.05）,kisspeptin表达降低（P＜0.05）,RFRP-3表达升高（p＜0.05）。6.垂体GnRHR表达:（1）q RT-PCR检测结果显示:与正常饮用水相比,PTU饮用水组GnRHR无统计学意义（P﹥0.05）。（2）免疫组化结果显示:与正常饮用水相比,PTU饮用水组Gn RHR光密度值无统计学意义（28.68±5.95 vs 31.92±5.85,P﹥0.05）。结论:大鼠甲状腺功能减退改变了下丘脑、垂体中RFRP-3、kisspeptin的表达,可能参与了调控Gn RH的表达。